Effects of a high-dose 24-h infusion of tranexamic acid on death and thromboembolic events in patients with acute gastrointestinal bleeding (HALT-IT): an international randomised, double-blind, placebo-controlled trial
Lancet Published:June 20, 2020
DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30848-5
P：16歳以上で上部もしくは下部消化管出血の診断もしくはその可能性が高い患者（n=12009）
E：1g（0.9％生理食塩水100ml）のトラネキサム酸を10分間で初回負荷後、更に3gを1Lの維持液に溶解し、125 mg / hで24時間で連続静注
C：プラセボ（0.9％生理食塩水、同様の方法で投与）
O：無作為化から5日以内の出血による死亡
Lancet 2020年6月に掲載されたものです。急性期消化管出血の治療において、トラネキサム酸投与はプラセボに比べて死亡を抑制せず、静脈血栓塞栓症イベント（深部静脈血栓症または肺塞栓症）の発生率が有意に高めることがわかりました。期待されていただけに残念な結果となってしまいました。虚血性腸炎にトラネキサム酸は禁忌であったりと、消化管出血に対してトラネキサム酸投与はリスクでしかないということになりそうですね。
CRASH-2 重症出血を伴う外傷患者に早期のトラネキサム酸投与は有用である
CRASH-3急性頭部外傷患者に対してトラネキサム酸を投与することは有用である
Background: Tranexamic acid reduces surgical bleeding and reduces death due to bleeding in patients with trauma. Meta-analyses of small trials show that tranexamic acid might decrease deaths from gastrointestinal bleeding. We aimed to assess the effects of tranexamic acid in patients with gastrointestinal bleeding.
Methods: We did an international, multicentre, randomised, placebo-controlled trial in 164 hospitals in 15 countries. Patients were enrolled if the responsible clinician was uncertain whether to use tranexamic acid, were aged above the minimum age considered an adult in their country (either aged 16 years and older or aged 18 years and older), and had significant (defined as at risk of bleeding to death) upper or lower gastrointestinal bleeding. Patients were randomly assigned by selection of a numbered treatment pack from a box containing eight packs that were identical apart from the pack number. Patients received either a loading dose of 1 g tranexamic acid, which was added to 100 mL infusion bag of 0·9% sodium chloride and infused by slow intravenous injection over 10 min, followed by a maintenance dose of 3 g tranexamic acid added to 1 L of any isotonic intravenous solution and infused at 125 mg/h for 24 h, or placebo (sodium chloride 0·9%). Patients, caregivers, and those assessing outcomes were masked to allocation. The primary outcome was death due to bleeding within 5 days of randomisation; analysis excluded patients who received neither dose of the allocated treatment and those for whom outcome data on death were unavailable. This trial was registered with Current Controlled Trials, ISRCTN11225767, and ClinicalTrials.gov, NCT01658124.
Findings: Between July 4, 2013, and June 21, 2019, we randomly allocated 12 009 patients to receive tranexamic acid (5994, 49·9%) or matching placebo (6015, 50·1%), of whom 11 952 (99·5%) received the first dose of the allocated treatment. Death due to bleeding within 5 days of randomisation occurred in 222 (4%) of 5956 patients in the tranexamic acid group and in 226 (4%) of 5981 patients in the placebo group (risk ratio [RR] 0·99, 95% CI 0·82–1·18). Arterial thromboembolic events (myocardial infarction or stroke) were similar in the tranexamic acid group and placebo group (42 [0·7%] of 5952 vs 46 [0·8%] of 5977; 0·92; 0·60 to 1·39). Venous thromboembolic events (deep vein thrombosis or pulmonary embolism) were higher in tranexamic acid group than in the placebo group (48 [0·8%] of 5952 vs 26 [0·4%] of 5977; RR 1·85; 95% CI 1·15 to 2·98).
Interpretation: We found that tranexamic acid did not reduce death from gastrointestinal bleeding. On the basis of our results, tranexamic acid should not be used for the treatment of gastrointestinal bleeding outside the context of a randomised trial.
Funding: UK National Institute for Health Research Health Technology Assessment Programme.
背景：トラネキサム酸は、外傷患者の外科的出血を減らし、出血による死亡を減らす。小規模試験のメタアナリシスは、トラネキサム酸が胃腸出血による死亡を減少させる可能性があることを示している。胃腸出血の患者におけるトラネキサム酸の効果を評価することを目的とした。
方法：15か国の164の病院で、国際的な多施設共同無作為化プラセボ対照試験を実施した。担当の臨床医がトラネキサム酸を使用するかどうか確信が持てず、自国で成人と見なされる最低年齢（16歳以上または18歳以上）を超えており、死に繋がる可能性のある上部もしくは下部消化管出血が存在すると考えられる患者を登録した。患者はランダムに割り当てられた。患者は、0.9％塩化ナトリウムの100mLに1gのトラネキサミン酸が加えた薬剤を10分間かけてゆっくりと静脈内注射し、続いて3gのトラネキサミン酸が加えられた1Lの維持液を125 mg / hで24時間注入される群か、プラセボ（塩化ナトリウム0.9％）群にランダムに割り当てられた。患者、介護者、および結果を評価する人々は、割り当て群を認知していない。主な結果は、無作為化から5日以内の出血による死亡とした。分析では、割り当てられた治療のどちらも受けていない患者と、死亡に関する結果データが利用できない患者は除外した。
結果：2013年7月4日から2019年6月21日までの間に、トラネキサム酸（5994、49・9％）または対応するプラセボ（6015、50.1％）を投与するために12 009人の患者をランダムに割り当て、そのうち11 952人が（99.5 ％)割り当てられた治療を受けた。無作為化から5日以内の出血による死亡は、トラネキサム酸群の5956人の内222人（4％）およびプラセボ群の5981人の内226人（4％）で発生しました（リスク比[RR] 0・99、95％ CI0・82–1・18）。動脈血栓塞栓性イベント（心筋梗塞または脳卒中）は、トラネキサム酸群とプラセボ群で有意な差がなかった（5952の42 [0・7％]対5977の46 [0・8％]; 0・92; 0・60から1・39）。静脈血栓塞栓症（深部静脈血栓症または肺塞栓症）は、トラネキサム酸群の方がプラセボ群よりも高かった（5952の48 [0・8％]対5977の26 [0・4％]; RR1・85; 95％ CI1・15から2・98）。
解釈：トラネキサム酸は消化管出血による死亡を減少させないことがわかった。トラネキサム酸は、消化管出血の治療に使用されるべきではないと言える。
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