高安動脈炎に対するトシリズマブ投与は限定的だが初回再発期間を延長させる

Efficacy and safety of tocilizumab in treatment of Takayasu arteritis: A systematic review of randomized controlled trials

Mod Rheumatol. 2021 Jan;31(1):197-204. doi: 10.1080/14397595.2020.1724671. Epub 2020 Feb 13.

まだまだ研究の余地はありそうですね。トシリズマブは今後色々な分野で使用されるようになると思っています。

高安動脈炎患者においてトシリズマブ投与は再発までの時間を延長させる

Background: Takayasu arteritis (TAK) is a chronic immune vasculitis in which Interleukin-6 (IL-6) receptors play a key role in pathogenesis. Tocilizumab (TCZ), an IL-6 receptor antagonist with a favorable safety and efficacy profile, has been tried as an option for patients with TAK. This systematic review analyzed the evidence from randomized control trials (RCT) assessing the safety and efficacy of TCZ in patients with TAK.

Methods: MEDLINE, Embase, the Cochrane Library, and clinical trial registries were searched from inception to July 2018. We included RCT assessing the efficacy and safety of TCZ versus placebo/other comparators for the treatment of patients with TAK. The risk of bias (RoB) was assessed using Cochrane RoB tool.

Results: 2799 identified articles were screened as per abstract and title; 42 selected full-texts articles were assessed for the potential inclusion. One trial, reported in two publications, comparing subcutaneous TCZ (162 mg/week) versus matching placebo in 36 patients with TAK was included. The relapse-free rate at 24 weeks was 50.6% and 22.9% in TCZ and placebo arm, respectively. The hazard ratio (HR) for time to first relapse was statistically significant in the per-protocol population (HR 0.34 [95.41% CI, 0.11-1.00]; p = .0345), while non-significant in the intention-to-treat population (HR 0.41 [95.41% CI, 0.15-1.10]; p = .0596). The serious adverse events were higher in the placebo arm.

Conclusions: This systematic review finds the existing evidence from RCT on efficacy and safety profile of TCZ in TAK to be promising but limited. Additional evidence is required to draw a stronger conclusion.

背景：高安動脈炎（TAK）は、インターロイキン-6（IL-6）受容体が病因に重要な役割を果たす慢性免疫血管炎である。安全性と有効性がある程度担保されているIL-6受容体拮抗薬であるトシリズマブ（TCZ）が、TAK患者の治療薬として提示された。この系統的レビューは、TAK患者におけるTCZの安全性と有効性を評価するランダム化比較試験（RCT）を用いて解析を行なった。

方法：2018年7月までMEDLINE、Embase、Cochrane Library、および臨床試験レジストリを検索した。TAK患者の治療におけるTCZとプラセボ/その他の比較薬の有効性と安全性を評価するRCTを含めた。バイアスのリスク（RoB）は、CochraneRoBツールを使用し評価した。

結果：要約とタイトルから2799の記事が抽出された。ある1つの論文は 2つの出版物に掲載されており、内容はTAKの36人の患者における皮下TCZ（162mg /週）とプラセボの比較であった。 24週間での無再発率は、TCZ群で50.6％、プラセボ群で22.9％だった。初回再発までの時間のハザード比（HR）は、per-protocol集団で統計的に有意だったが（HR 0.34 [95.41％CI、0.11-1.00]; p = .0345）が、intention-to-treat 集団では有意ではなかった（HR 0.41 [95.41％CI、0.15-1.10]; p = .0596）。重篤な有害事象はプラセボ群でより高かった。

結論：TAK患者に対するTCZ投与の効果は限定的なものとなった。強固な結論を導くには更なる研究が必要である。