Immunogenicity and safety of a recombinant adenovirus type-5-vectored COVID-19 vaccine in healthy adults aged 18 years or older: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial
Lancet. 2020 Aug 15;396(10249):479-488. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31605-6. Epub 2020 Jul 20.
遂に我が国でもワクチン接種が現実的となってきました。当院でもワクチン希望の通達がありました。受けるか受けないかは選択の自由だと思いますが、判断の材料に論文を数個紹介できたらと思います。
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Background: This is the first randomised controlled trial for assessment of the immunogenicity and safety of a candidate non-replicating adenovirus type-5 (Ad5)-vectored COVID-19 vaccine, aiming to determine an appropriate dose of the candidate vaccine for an efficacy study.
Methods: This randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial of the Ad5-vectored COVID-19 vaccine was done in a single centre in Wuhan, China. Healthy adults aged 18 years or older, who were HIV-negative and previous severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection-free, were eligible to participate and were randomly assigned to receive the vaccine at a dose of 1 × 1011 viral particles per mL or 5 × 1010 viral particles per mL, or placebo. Investigators allocated participants at a ratio of 2:1:1 to receive a single injection intramuscularly in the arm. The randomisation list (block size 4) was generated by an independent statistician. Participants, investigators, and staff undertaking laboratory analyses were masked to group allocation. The primary endpoints for immunogenicity were the geometric mean titres (GMTs) of specific ELISA antibody responses to the receptor binding domain (RBD) and neutralising antibody responses at day 28. The primary endpoint for safety evaluation was the incidence of adverse reactions within 14 days. All recruited participants who received at least one dose were included in the primary and safety analyses. This study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT04341389.
Findings: 603 volunteers were recruited and screened for eligibility between April 11 and 16, 2020. 508 eligible participants (50% male; mean age 39·7 years, SD 12·5) consented to participate in the trial and were randomly assigned to receive the vaccine (1 × 1011 viral particles n=253; 5 × 1010 viral particles n=129) or placebo (n=126). In the 1 × 1011 and 5 × 1010 viral particles dose groups, the RBD-specific ELISA antibodies peaked at 656·5 (95% CI 575·2-749·2) and 571·0 (467·6-697·3), with seroconversion rates at 96% (95% CI 93-98) and 97% (92-99), respectively, at day 28. Both doses of the vaccine induced significant neutralising antibody responses to live SARS-CoV-2, with GMTs of 19·5 (95% CI 16·8-22·7) and 18·3 (14·4-23·3) in participants receiving 1 × 1011 and 5 × 1010 viral particles, respectively. Specific interferon γ enzyme-linked immunospot assay responses post vaccination were observed in 227 (90%, 95% CI 85-93) of 253 and 113 (88%, 81-92) of 129 participants in the 1 × 1011 and 5 × 1010 viral particles dose groups, respectively. Solicited adverse reactions were reported by 183 (72%) of 253 and 96 (74%) of 129 participants in the 1 × 1011 and 5 × 1010 viral particles dose groups, respectively. Severe adverse reactions were reported by 24 (9%) participants in the 1 × 1011 viral particles dose group and one (1%) participant in the 5 × 1010 viral particles dose group. No serious adverse reactions were documented.
Interpretation: The Ad5-vectored COVID-19 vaccine at 5 × 1010 viral particles is safe, and induced significant immune responses in the majority of recipients after a single immunisation.
Funding: National Key R&D Programme of China, National Science and Technology Major Project, and CanSino Biologics.
背景：候補ワクチンの適切な用量の決定を目的とした、非複製アデノウイルス5型（Ad5）ベクターCOVID-19ワクチンの免疫原性と安全性を評価するための最初のランダム化比較試験である。
方法：Ad5ベクターCOVID-19ワクチンのこのランダム化二重盲検プラセボ対照第2相試験は、中国の武漢にある同一センターにて実施された。 HIV陰性、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）の既往のない、18歳以上の健康な成人を条件とし、1 × 1011 viral particles per mL、5 × 1010 viral particles per mL、またはプラセボ群にランダムに割り当てた。研究者は、参加者を2：1：1の比率で割り当て、腕に1回筋肉内注射した。ランダム化リスト（ブロックサイズ4）は、独立した統計学者によって生成された。参加者、研究者、および実験室分析を行うスタッフは、グループの割り当てに関与しなかった。免疫原性の主要エンドポイントは、受容体結合ドメイン（RBD）に対する特異的ELISA抗体反応の幾何平均力価（GMT）と28日目の中和抗体反応とした。安全性評価の主要エンドポイントは、14日以内の有害反応の発生率とした。少なくとも1回接種した被験者は、一次分析および安全性分析に含めた。
調査結果：2020年4月11日から16日の間に、603人のボランティアが集まり、適格性の判断をした。その内508人に適性があると判断され（男性50％、平均年齢39・7歳、SD 12.5）、試験への参加に同意し、ワクチン群（1 × 1011 viral particles n=253; 5 × 1010 viral particles n=129）またはプラセボ群（n = 126）にランダムに割り当てられた。両用量のワクチン投与群では、28日目にそれぞれ96％（95％CI 93-98）および97％（92-99）のセロコンバージョン率で、RBD特異的ELISA抗体が656.5（95％CI 575.2-749.2）および571.0（467.6-697.3）でピークに達した。ワクチンの両用量は、GMTがそれぞれ19.5（95％CI 16.8-22.7）および18.3（14.4-23.3）で有意な中和抗体応答を誘導した。ワクチン接種後の特定のインターフェロンγ酵素結合免疫スポットアッセイ応答は、1 × 1011 で253人中227人（90％、95％CI 85-93）、5 × 1010 で129人中113人（88％、81-92）に観察された。副作用は、1 × 1011 で253人中183人（72％）および5 × 1010で129人中96人（74％）出現した。重度の副作用は、1 × 1011 投与群の24人（9％）、5 × 1010 ウイルス投与群の1人（1％）に出現した。深刻な副作用は報告されなかった。
解釈：5 × 1010 ウイルス粒子のAd5ベクターCOVID-19ワクチンは安全であり、1回の予防接種で有意な免疫反応を誘発した。
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