Selexipag for the Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension
N Engl J Med. 2015 Dec 24;373(26):2522-33. doi: 10.1056/NEJMoa1503184.
セレキシパグとはプロスタサイクリン受容体に作用し、血管拡張作用などを示し肺血管抵抗や、肺動脈圧を下げる薬です。少し前の論文ですが題名の通り、有用性について示されています。最近すこし話が出ましたが、クロピドグレルとの併用禁忌が解除され、減量の上使用可能となりましたね。この薬を使用するのはおそらく循環器内科医や肺高血圧症を呈す膠原病を診ている先生ぐらいのものでしょうか。
心内膜炎患者の治療は安定した病態であれば経口抗生剤投与に変更可能
Background: In a phase 2 trial, selexipag, an oral selective IP prostacyclin-receptor agonist, was shown to be beneficial in the treatment of pulmonary arterial hypertension.
Methods: In this event-driven, phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled trial, we randomly assigned 1156 patients with pulmonary arterial hypertension to receive placebo or selexipag in individualized doses (maximum dose, 1600 μg twice daily). Patients were eligible for enrollment if they were not receiving treatment for pulmonary arterial hypertension or if they were receiving a stable dose of an endothelin-receptor antagonist, a phosphodiesterase type 5 inhibitor, or both. The primary end point was a composite of death from any cause or a complication related to pulmonary arterial hypertension up to the end of the treatment period (defined for each patient as 7 days after the date of the last intake of selexipag or placebo).
Results: A primary end-point event occurred in 397 patients–41.6% of those in the placebo group and 27.0% of those in the selexipag group (hazard ratio in the selexipag group as compared with the placebo group, 0.60; 99% confidence interval, 0.46 to 0.78; P<0.001). Disease progression and hospitalization accounted for 81.9% of the events. The effect of selexipag with respect to the primary end point was similar in the subgroup of patients who were not receiving treatment for the disease at baseline and in the subgroup of patients who were already receiving treatment at baseline (including those who were receiving a combination of two therapies). By the end of the study, 105 patients in the placebo group and 100 patients in the selexipag group had died from any cause. Overall, 7.1% of patients in the placebo group and 14.3% of patients in the selexipag group discontinued their assigned regimen prematurely because of adverse events. The most common adverse events in the selexipag group were consistent with the known side effects of prostacyclin, including headache, diarrhea, nausea, and jaw pain.
Conclusions: Among patients with pulmonary arterial hypertension, the risk of the primary composite end point of death or a complication related to pulmonary arterial hypertension was significantly lower with selexipag than with placebo. There was no significant difference in mortality between the two study groups. (Funded by Actelion Pharmaceuticals; GRIPHON ClinicalTrials.gov number, NCT01106014.).
背景：第2相試験は、経口選択的IPプロスタサイクリン受容体アゴニストであるセレキシパグが肺動脈性肺高血圧症の治療に有益であると示した。
方法：この第3相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験では、肺動脈性肺高血圧症の1156人の患者をランダムに割り当て、プラセボまたはセレキシパグを個別の用量（最大用量、1600μgを1日2回）で投与した。患者は、肺動脈性肺高血圧症の治療を受けていない、または安定した用量のエンドセリン受容体拮抗薬、ホスホジエステラーゼ5型阻害薬、またはその両方を受けている場合に、試験の適応とした。主要エンドポイントは、治療期間の終了までの肺動脈性高血圧に関連する何らかの原因または合併症による死亡の複合とした（各患者において、セレキシパグまたはプラセボの最終投与日から7日後以内と定義）。
結果：主要エンドポイントイベントは397人の患者で発生した。プラセボ群で41.6％、セレキシパグ群で27.0％（プラセボ群と比較したセレキシパグ群のハザード比、0.60; 99％の信頼区間、0.46〜0.78; P <0.001）であった。病気の進行と入院がイベントの81.9％を占めた。元々疾患の治療を受けていなかった患者群、すでに治療を受けていた患者群（複数治療も含む）共に同様にセレキシパグの効果を認めた。研究終了までにプラセボ群で105人、セレキシパグ群で100人の患者が何らかの原因で死亡した。全体として、プラセボ群の7.1％、セレキシパグ群のの14.3％が、有害事象が原因のためにレジメンを早期中止した。セレキシパグ群で最も一般的な有害事象は、頭痛、下痢、悪心、顎痛などのプロスタサイクリンの既知の副作用と一致していた。
結論：肺動脈性肺高血圧症の患者では、主要な複合死亡点または肺動脈性肺高血圧症に関連する合併症のリスクは、プラセボよりもセレキシパグの方が有意に低かった。 2つの研究グループ間で死亡率に有意差は認めなかった。
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