Effect of Out-of-Hospital Sodium Nitrite on Survival to Hospital Admission After Cardiac Arrest: A Randomized Clinical Trial
JAMA. 2021 Jan 12;325(2):138-145. doi: 10.1001/jama.2020.24326.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33433575/
P：ワシントン州キング郡の院外心肺停止成人患者1502人（vf or non vf）
E：亜硝酸45mg(n=500)もしくは亜硝酸60mg(n=498)静脈内投与
C：プラセボ静脈内投与(n=499)
O：ROSCし入院する患者の割合
こんなtrialが行われていたとは知りませんでした。先週出た論文です。臨床的に変化することはありませんが、動物に対しては有効性が示されているというのは驚きです。更なる研究が行われる可能性もありそうですね。救急外来を回されている研修医の先生方はこちらの論文は話題になるかもしれません。ぜひ一読してみてください。
CRASH-2 重症出血を伴う外傷患者に早期のトラネキサム酸投与は有用である
CRASH-3急性頭部外傷患者に対してトラネキサム酸を投与することは有用である
Importance: Therapeutic delivery of sodium nitrite during resuscitation improved survival in animal models of cardiac arrest, but efficacy has not been evaluated in clinical trials in humans.
Objective: To determine whether parenteral administration of sodium nitrite given by paramedics during resuscitation for out-of-hospital cardiac arrest improved survival to hospital admission.
Design, setting, and participants: Double-blind, placebo-controlled, phase 2 randomized clinical trial including 1502 adults in King County, Washington, with out-of-hospital cardiac arrest from ventricular fibrillation or nonventricular fibrillation. Patients underwent resuscitation by paramedics and were enrolled between February 8, 2018, and August 19, 2019; follow-up and data abstraction were completed by December 31, 2019
Interventions: Eligible patients with out-of-hospital cardiac arrest were randomized (1:1:1) to receive 45 mg of sodium nitrite (n = 500), 60 mg of sodium nitrite (n = 498), or placebo (n = 499), which was given via bolus injection by the paramedics as soon as possible during active resuscitation.
Main outcomes and measures: The primary outcome was survival to hospital admission and was evaluated with 1-sided hypothesis testing. The secondary outcomes included out-of-hospital variables (rate of return of spontaneous circulation, rate of rearrest, and use of norepinephrine to support blood pressure) and in-hospital variables (survival to hospital discharge; neurological outcomes at hospital discharge; cumulative survival to 24 hours, 48 hours, and 72 hours; and number of days in the intensive care unit).
Results: Among 1502 patients with out-of-hospital cardiac arrest who were randomized (mean age, 64 years [SD, 17 years]; 34% were women), 99% completed the trial. Overall, 205 patients (41%) in the 45 mg of sodium nitrite group and 212 patients (43%) in the 60 mg of sodium nitrite group compared with 218 patients (44%) in the placebo group survived to hospital admission; the mean difference for the 45-mg dose vs placebo was -2.9% (1-sided 95% CI, -8.0% to ∞; P = .82) and the mean difference for the 60-mg dose vs placebo was -1.3% (1-sided 95% CI, -6.5% to ∞; P = .66). None of the 7 prespecified secondary outcomes were significantly different, including survival to hospital discharge for 66 patients (13.2%) in the 45 mg of sodium nitrite group and 72 patients (14.5%) in the 60 mg of sodium nitrite group compared with 74 patients (14.9%) in the placebo group; the mean difference for the 45-mg dose vs placebo was -1.7% (2-sided 95% CI, -6.0% to 2.6%; P = .44) and the mean difference for the 60-mg dose vs placebo was -0.4% (2-sided 95% CI, -4.9% to 4.0%; P = .85).
Conclusions and relevance: Among patients with out-of-hospital cardiac arrest, administration of sodium nitrite, compared with placebo, did not significantly improve survival to hospital admission. These findings do not support the use of sodium nitrite during resuscitation from out-of-hospital cardiac arrest.
重要性：蘇生中の亜硝酸ナトリウム投与は、心停止の動物モデルの生存率を改善したが、ヒトに対する有効性は臨床試験では評価されていない。
目的：院外心停止の蘇生中に対して救急医療員による亜硝酸ナトリウムの非経口投与が入院までの生存率の改善に寄与するかを明らかにすること。
設計、設定、参加者：ワシントン州キング郡の心室細動または非心室細動による院外心停止成人1502人を対象とした、二重盲検プラセボ対照第2相ランダム化臨床試験。2018年2月8日から2019年8月19日までの蘇生を受けた患者を登録した。フォローアップとデータの抽象化は2019年12月31日までに完了した。
介入：45 mgの亜硝酸ナトリウム群（n = 500）、60 mgの亜硝酸ナトリウム群（n = 498）、またはプラセボ群（n = 499）にランダムに割り付け、有効な蘇生中にできるだけ早く救急隊員がボーラス注射した。
主な結果と対策：主な結果は入院までの生存率とし、片側仮説検定で評価した。二次転帰は、院外変数（自発循環の回復率、再心停止率、および血圧維持目的のノルエピネフリンの使用）および院内変数（退院までの生存、退院時の神経学的転帰、24時間、48時間、72時間における累積生存、集中治療室滞在日数）とした。
結果：無作為化された院外心停止の1502人の患者（平均年齢64歳[SD、17歳]、34％が女性）のうち、99％が試験を完了した。45 mgの亜硝酸ナトリウム群の205人の患者（41％）と60 mgの亜硝酸ナトリウム群の212人の患者（43％）が、プラセボ群の218人の患者（44％）と比較してROSCし入院した。 45mg群とプラセボ群の平均差は-2.9％（片側95％CI、-8.0％から∞; P = .82）であり、60mg群とプラセボ群の平均差は-1.3％（片側95％CI、-6.5％から∞; P = .66）だった。 事前に指定された7つの二次転帰のいずれも有意差を認めなかった。ROSCし退院を果たしたのは45mg亜硝酸ナトリウム群で66人（13.2％）および60mg亜硝酸ナトリウム群で72人（14.5％）に対してプラセボ群で74人（14.9%）であり、 45mg群とプラセボ群の平均差は-1.7％（両側95％CI、-6.0％から2.6％; P = .44）、60mg群とプラセボ群の平均差は-0.4％（両側95％CI、-4.9％〜4.0％; P = .85）だった。
結論と関連性：院外心停止患者に対する亜硝酸ナトリウムの静脈内投与は、プラセボと比較して、入院までの生存率を有意に改善しなかった。以上より、院外心停止患者の蘇生中の亜硝酸ナトリウム投与は推奨されない。
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