重症または致命的なcovid-19患者において、トシリズマブと標準治療を併用しても、15日目の臨床転帰の改善において標準治療単独よりも優れた効果は得られず、死亡率を増加させる可能性があった

Effect of tocilizumab on clinical outcomes at 15 days in patients with severe or critical coronavirus disease 2019: randomised controlled trial

BMJ. 2021 Jan 20;372:n84. doi: 10.1136/bmj.n84.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33472855/

P：補助酸素または機械換気を受けており、少なくとも2つの血清バイオマーカー（CRP、D-dimer、乳酸脱水素酵素、またはフェリチン）の値に異常があったcovid-19の成人患者（n=129）

E：トシリズマブ（8mg/kgの単回点滴静注）＋標準治療（n=65）

C：標準治療単独（n=64）

O：15日目の段階の順序尺度を用いた臨床状態

COVID-19患者におけるトシリズマブ投与の有用性は否定される結果となりました。期待されていただけに残念ですね。おそらくこれ以上のトシリズマブの研究はされない気がしますね。

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Objective: To determine whether tocilizumab improves clinical outcomes for patients with severe or critical coronavirus disease 2019 (covid-19).

Design: Randomised, open label trial.

Setting: Nine hospitals in Brazil, 8 May to 17 July 2020.

Participants: Adults with confirmed covid-19 who were receiving supplemental oxygen or mechanical ventilation and had abnormal levels of at least two serum biomarkers (C reactive protein, D dimer, lactate dehydrogenase, or ferritin). The data monitoring committee recommended stopping the trial early, after 129 patients had been enrolled, because of an increased number of deaths at 15 days in the tocilizumab group.

Interventions: Tocilizumab (single intravenous infusion of 8 mg/kg) plus standard care (n=65) versus standard care alone (n=64).

Main outcome measure: The primary outcome, clinical status measured at 15 days using a seven level ordinal scale, was analysed as a composite of death or mechanical ventilation because the assumption of odds proportionality was not met.

Results: A total of 129 patients were enrolled (mean age 57 (SD 14) years; 68% men) and all completed follow-up. All patients in the tocilizumab group and two in the standard care group received tocilizumab. 18 of 65 (28%) patients in the tocilizumab group and 13 of 64 (20%) in the standard care group were receiving mechanical ventilation or died at day 15 (odds ratio 1.54, 95% confidence interval 0.66 to 3.66; P=0.32). Death at 15 days occurred in 11 (17%) patients in the tocilizumab group compared with 2 (3%) in the standard care group (odds ratio 6.42, 95% confidence interval 1.59 to 43.2). Adverse events were reported in 29 of 67 (43%) patients who received tocilizumab and 21 of 62 (34%) who did not receive tocilizumab.

Conclusions: In patients with severe or critical covid-19, tocilizumab plus standard care was not superior to standard care alone in improving clinical outcomes at 15 days, and it might increase mortality.

目的：トシリズマブが重症または致命的なコロナウイルス疾患2019（covid-19）患者の臨床転帰を改善するかどうかを判断すること。

デザイン：無作為化、オープン試験。

設定：ブラジルの9つの病院、2020年5月8日から7月17日の期間。

参加者：補助酸素または機械換気を受けており、少なくとも2つの血清バイオマーカー（CRP、D-dimer、乳酸脱水素酵素、またはフェリチン）の値に異常があったcovid-19の成人患者。データモニタリング委員会は、トシリズマブ群で15日目の死亡数が増加したため、129人の患者が登録された後、試験を早期に中止するよう勧告した。

介入：トシリズマブ（8mg/kgの単回点滴静注）＋標準治療（n=65）対標準治療単独（n=64）。

主要アウトカム：主要アウトカムである15日目の臨床状態を7段階の順序尺度を用いて測定したところ、オッズ比例性の仮定が満たされなかったため、死亡または人工呼吸の複合体として分析した。

結果：合計129人の患者が登録され（平均年齢57（SD14）年；男性68％）、すべての患者がフォローアップを完了した。トシリズマブ投与群の全患者と標準治療群の2人がトシリズマブを投与された。トシリズマブ投与群では65例中18例（28％）、標準治療群では64例中13例（20％）が機械換気を受けていたか、15日目に死亡した（オッズ比1.54、95％信頼区間0.66～3.66、P=0.32）。トシリズマブ群の11例（17％）、標準治療群の2例（3％）で15日目に死亡した（オッズ比6.42、95％信頼区間1.59～43.2）。有害事象は、トシリズマブを投与された67例中29例（43％）、トシリズマブを投与されなかった62例中21例（34％）で認めた。

結論：重症または致命的なcovid-19患者において、トシリズマブと標準治療を併用しても、15日目の臨床転帰の改善において標準治療単独よりも優れた効果は得られず、死亡率を増加させる可能性があった。