Cardiovascular Risk Reduction with Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia
N Engl J Med. 2019 Jan 3;380(1):11-22. doi: 10.1056/NEJMoa1812792. Epub 2018 Nov 10.
P：スタチン治療中の空腹時トリグリセリド値が135～499mg/dL（1.52～5.63mmol/L）、低密度リポ蛋白コレステロール値が41～100mg/dL（1.06～2.59mmol/L）の心血管疾患または糖尿病とその他の危険因子を有する患者（n=8179）
E：イコサペントエチル2gをの日2回投与（1日総量4g）
C：プラセボ投与
O：心血管死、非致死的心筋梗塞、非致死的脳卒中、冠動脈血行再建術、または不安定狭心症の複合
急性心筋梗塞に伴う心不全に対するアドレナリン投与はノルアドレナリン投与と比較して血圧維持、心係数上昇に関しては同等の効果を有するが、難治性ショックの発生率は上昇する
心内膜炎患者の治療は安定した病態であれば経口抗生剤投与に変更可能
Background: Patients with elevated triglyceride levels are at increased risk for ischemic events. Icosapent ethyl, a highly purified eicosapentaenoic acid ethyl ester, lowers triglyceride levels, but data are needed to determine its effects on ischemic events.
Methods: We performed a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial involving patients with established cardiovascular disease or with diabetes and other risk factors, who had been receiving statin therapy and who had a fasting triglyceride level of 135 to 499 mg per deciliter (1.52 to 5.63 mmol per liter) and a low-density lipoprotein cholesterol level of 41 to 100 mg per deciliter (1.06 to 2.59 mmol per liter). The patients were randomly assigned to receive 2 g of icosapent ethyl twice daily (total daily dose, 4 g) or placebo. The primary end point was a composite of cardiovascular death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, coronary revascularization, or unstable angina. The key secondary end point was a composite of cardiovascular death, nonfatal myocardial infarction, or nonfatal stroke.
Results: A total of 8179 patients were enrolled (70.7% for secondary prevention of cardiovascular events) and were followed for a median of 4.9 years. A primary end-point event occurred in 17.2% of the patients in the icosapent ethyl group, as compared with 22.0% of the patients in the placebo group (hazard ratio, 0.75; 95% confidence interval [CI], 0.68 to 0.83; P<0.001); the corresponding rates of the key secondary end point were 11.2% and 14.8% (hazard ratio, 0.74; 95% CI, 0.65 to 0.83; P<0.001). The rates of additional ischemic end points, as assessed according to a prespecified hierarchical schema, were significantly lower in the icosapent ethyl group than in the placebo group, including the rate of cardiovascular death (4.3% vs. 5.2%; hazard ratio, 0.80; 95% CI, 0.66 to 0.98; P=0.03). A larger percentage of patients in the icosapent ethyl group than in the placebo group were hospitalized for atrial fibrillation or flutter (3.1% vs. 2.1%, P=0.004). Serious bleeding events occurred in 2.7% of the patients in the icosapent ethyl group and in 2.1% in the placebo group (P=0.06).
Conclusions: Among patients with elevated triglyceride levels despite the use of statins, the risk of ischemic events, including cardiovascular death, was significantly lower among those who received 2 g of icosapent ethyl twice daily than among those who received placebo. (Funded by Amarin Pharma; REDUCE-IT ClinicalTrials.gov number, NCT01492361 .).
背景：トリグリセリド値が上昇している患者は虚血性イベントのリスクが高い。高度に精製されたエイコサペンタエン酸エチルエステルであるイコサペントエチルはトリグリセリド値を低下させるが、虚血性イベントへの影響についてはデータが必要である。
方法：スタチン治療中の空腹時トリグリセリド値が135～499mg/dL（1.52～5.63mmol/L）、低密度リポ蛋白コレステロール値が41～100mg/dL（1.06～2.59mmol/L）の心血管疾患または糖尿病とその他の危険因子を有する患者を対象とした多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照試験を実施した。患者は、イコサペントエチル2gを1日2回投与（1日総量4g）またはプラセボを投与する群に無作為に割り付けられた。主要エンドポイントは、心血管死、非致死的心筋梗塞、非致死的脳卒中、冠動脈血行再建術、または不安定狭心症を複合とした。重要な副次的エンドポイントは、心血管死、非致死的心筋梗塞、または非致死的脳卒中の複合体とした。
結果：合計8179人の患者が登録され（心血管イベントの二次予防は70.7％）、中央値で4.9年間追跡した。一次エンドポイントイベントは、プラセボ群の22.0％に対し、イコサペントエチル群では17.2％の患者で発生した（ハザード比、0.75；95％信頼区間[CI]、0.68～0.83；P＜0.001）；主要な二次エンドポイントは11.2％と14.8％であった（ハザード比、0.74；95％CI、0.65～0.83；P＜0.001）。あらかじめ指定した階層的スキーマに従って評価された追加の虚血性エンドポイントの割合は、心血管死の割合（4.3％対5.2％、ハザード比、0.80、95％CI、0.66～0.98、P=0.03）を含め、イコサペントエチル群の方がプラセボ群よりも有意に低かった。イコサペントエチル群では、プラセボ群よりも心房細動またはフラッターで入院した患者の割合が高かった（3.1％対2.1％、P=0.004）。重篤な出血イベントは、イコサペントエチル群では2.7％、プラセボ群では2.1％に発生した（P=0.06）。
結論：スタチン系薬剤を使用しているにもかかわらずトリグリセリド値が上昇している患者において、心血管死を含む虚血性イベントのリスクは、イコサペントエチル2gを1日2回投与された患者では、プラセボ投与された患者よりも有意に低かった。
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