骨粗鬆症患者におけるアルファカルシドールの有用性について

A new active vitamin D3 analog, eldecalcitol, prevents the risk of osteoporotic fractures–a randomized, active comparator, double-blind study

Bone. 2011 Oct;49(4):605-12. doi: 10.1016/j.bone.2011.07.011.Epub 2011 Jul 19.

P：46～92歳の骨粗鬆症患者1054人

E：エルデカルシトール0.75μg/日経口投与（n=528）

C：アルファカルシドール1.0μg/日経口投与（n=526）

O：一次エンドポイントは椎体骨折の発生

骨粗鬆症患者におけるアルファカルシドールの有用性についてです。10年近く前ですが、おそらくこの論文は骨粗鬆症における治療を一新させたのではないでしょうか。今でさえ、さまざまな薬剤が開発されて、治療は一新しておりますが。昔の論文を漁ると、今までの経緯が見れて面白いですね。現臨床に生かせるかはまた別の話になってきますが。

他者の介入による有酸素運動と抵抗運動は、RAの高齢者の有酸素能力、持久力、体力において改善を示す

Background: Eldecalcitol is an analog of 1,25-dihydroxyvitamin D(3) that improves bone mineral density; however, the effect of eldecalcitol on the risk of fractures is unclear. The objective of this study is to examine whether eldecalcitol is superior to alfacalcidol in preventing osteoporotic fractures. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00144456.

Methods and results: This 3 year randomized, double-blind, active comparator, superiority trial tested the efficacy of daily oral 0.75 μg eldecalcitol versus 1.0 μg alfacalcidol for prevention of osteoporotic fractures. 1054 osteoporotic patients 46 to 92 years old were randomly assigned 1:1 to receive eldecalcitol (n=528) or alfacalcidol (n=526). Patients were stratified by study site and serum 25-hydroxyvitamin D level. Patients with low serum 25-hydroxyvitamin D levels (<50 nmol/L) were supplemented with 400 IU/day vitamin D(3). Primary end point was incident vertebral fractures. Secondary end points included any non-vertebral fractures and change in bone mineral density and bone turnover markers. Compared with the alfacalcidol group, the incidence of vertebral fractures was lower in eldecalcitol group after 36 months of treatment (13.4 vs. 17.5%; hazard ratio, 0.74; predefined 90% confidence interval [CI], 0.56-0.97). Eldecalcitol reduced turnover markers and increased bone mineral density more strongly than alfacalcidol. Eldecalcitol reduced the incidence of three major non-vertebral fractures, which was due to a marked reduction in wrist fractures by a post-hoc analysis (1.1 vs. 3.6%; hazard ratio, 0.29; 95% CI, 0.11-0.77). Among the adverse events, the incidence of increase in serum and urinary calcium was higher in the eldecalcitol group, without any difference in glomerular filtration rate between the two groups.

Conclusions: Eldecalcitol is more efficacious than alfacalcidol in preventing vertebral and wrist fractures in osteoporotic patients with vitamin D sufficiency, with a safety profile similar to alfacalcidol.

背景：エルデカルシトールは1,25-ジヒドロキシビタミンD(3)の類似体であり、骨密度を改善するが、骨折リスクに対するエルデカルシトールの効果は不明である。本試験の目的は，骨粗鬆症性骨折の予防においてエルデカルシトールがアルファカルシドールよりも優れているかを検討することである。

方法と結果：この3年間の無作為化二重盲検比較試験で、骨粗鬆症性骨折の予防に対するエルデカルシトール0.75μgとアルファカルシドール1.0μgの1日経口投与の有効性が試験した。46～92歳の骨粗鬆症患者1054人を、エルデカルシトール投与群（n=528）またはアルファカルシドール投与群（n=526）に1対1で無作為に割り付けた。患者は施設と血清25-ヒドロキシビタミンD値によって層別化された。血清25-ヒドロキシビタミンDが低い（＜50nmol/L）患者には400IU/日のビタミンD(3)を補給した。一次エンドポイントは椎体骨折の発生とし、副次的エンドポイントは、非椎体骨折の発生、骨密度および骨ターンオーバーマーカーの変化とした。アルファカルシドール群と比較して、エルデカルシトール群では36ヵ月後の椎体骨折の発生率が低かった（13.4 vs. 17.5％；ハザード比、0.74；定義済み90％信頼区間[CI]、0.56-0.97）。エルデカルシトールは、アルファカルシドールよりもターンオーバーマーカーを減少させ、骨密度を増加させた。エルデカルシトールは3つの主要な非脊椎骨折の発生率を低下させたが，これはポストホック解析で手首の骨折が顕著に減少したことによるものであった（1.1対3.6％；ハザード比，0.29；95％CI，0.11～0.77）。有害事象のうち、血清カルシウムおよび尿中カルシウムの上昇の発生率はエルデカルシトール群の方が高く、両群間で糸球体濾過率に差はなかった。

結論：ビタミンDが不足している骨粗鬆症患者の椎体骨折および手首骨折の予防において、エルデカルシトールはアルファカルシドールよりも効果的であり、アルファカルシドールと同様の安全性プロファイルを有している。