Hydroxychloroquine with or without Azithromycin in Mild-to-Moderate Covid-19
November 19, 2020 N Engl J Med 2020; 383:2041-2052DOI: 10.1056/NEJMoa2019014
BACKGROUND：Hydroxychloroquine and azithromycin have been used to treat patients with coronavirus disease 2019 (Covid-19). However, evidence on the safety and efficacy of these therapies is limited.
METHODS：We conducted a multicenter, randomized, open-label, three-group, controlled trial involving hospitalized patients with suspected or confirmed Covid-19 who were receiving either no supplemental oxygen or a maximum of 4 liters per minute of supplemental oxygen. Patients were randomly assigned in a 1:1:1 ratio to receive standard care, standard care plus hydroxychloroquine at a dose of 400 mg twice daily, or standard care plus hydroxychloroquine at a dose of 400 mg twice daily plus azithromycin at a dose of 500 mg once daily for 7 days. The primary outcome was clinical status at 15 days as assessed with the use of a seven-level ordinal scale (with levels ranging from one to seven and higher scores indicating a worse condition) in the modified intention-to-treat population (patients with a confirmed diagnosis of Covid-19). Safety was also assessed.
RESULTS：A total of 667 patients underwent randomization; 504 patients had confirmed Covid-19 and were included in the modified intention-to-treat analysis. As compared with standard care, the proportional odds of having a higher score on the seven-point ordinal scale at 15 days was not affected by either hydroxychloroquine alone (odds ratio, 1.21; 95% confidence interval [CI], 0.69 to 2.11; P=1.00) or hydroxychloroquine plus azithromycin (odds ratio, 0.99; 95% CI, 0.57 to 1.73; P=1.00). Prolongation of the corrected QT interval and elevation of liver-enzyme levels were more frequent in patients receiving hydroxychloroquine, alone or with azithromycin, than in those who were not receiving either agent.
CONCLUSIONS：Among patients hospitalized with mild-to-moderate Covid-19, the use of hydroxychloroquine, alone or with azithromycin, did not improve clinical status at 15 days as compared with standard care. (Funded by the Coalition Covid-19 Brazil and EMS Pharma; ClinicalTrials.gov number, NCT04322123. opens in new tab.)
背景：ヒドロキシクロロキンとアジスロマイシンは、Covid-19患者の治療として使用されている。しかし、安全性と有効性は確立されていない。
方法：Covid-19が疑われる、または確認された入院患者で、酸素投与なしまたは最大4L/分の酸素投与を必要とする患者を対象に多施設ランダム化非盲検3グループ対照試験を実施した。患者を標準治療、標準治療＋ヒドロキシクロロキン（1日2回400 mg）、標準治療＋ヒドロキシクロロキン（1日2回400mg）＋アジスロマイシン500mg1日1回7日間）の3群に同等の比率でランダム下で割り付けた。primary outcomeは、修正 intention-to-treat 集団（Covid-19 が検査で確認された患者）における 15 日の時点での臨床状態とし、7 段階の順序尺度（1～7 で、スコアが高いほど状態が不良であることを示す）を用いて評価した。安全性も評価した。
結果：合計667人の患者を無作為に割り付けた。 Covid-19 が確認された 504 例を修正 ITT解析の対象とした。標準治療との比較で，15 日の時点での 7 段階の順序尺度のスコアが高くなる比例オッズには，ヒドロキシクロロキン単独投与による影響は認められず（オッズ比 1.21，95%信頼区間 [CI] 0.69～2.11，P＝1.00）、ヒドロキシクロロキン＋アジスロマイシンによる影響も認められなかった（オッズ比 0.99，95% CI 0.57～1.73，P＝1.00）。ヒドロキシクロロキンの投与を受けた患者は、アジスロマイシンとの併用の有無にかかわらず、いずれの投与も受けなかった患者よりも補正 QT 間隔の延長と肝酵素上昇の頻度が高かった。
結論：軽度から中等度のCovid-19で入院した患者では、ヒドロキシクロロキン投与はアジスロマイシンの併用の有無に関わらず、標準治療と比較して15日で臨床状態が改善しなかった。
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