High-Dose Vitamin D Supplementation in Pregnancy and Neurodevelopment in Childhood: A Prespecified Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial
JAMA Netw Open. 2020 Dec 1;3(12):e2026018. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.26018.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33289844/
妊娠している妊婦さんのビタミンD3についての論文です。高用量（2800IU/d）対標準用量（400IU/d）で比較した際の子供の神経学的予後について言及していますが、6歳になった際の神経学的機能に差はないと示されています。むしろ2歳の時の発することの出来る単語数は高用量投与群の方が少なくなるとのことです。何事も適量が重要ということでしょう、栄養素も運動もサプリなども含めて（例外はもちろんあります、アスリートとか）。
Importance: Observational studies have reported an association between high maternal vitamin D levels and improved neurodevelopment in offspring, but no randomized clinical trial (RCT) has investigated these observations.
Objective: To determine whether high-dose vitamin D supplementation during pregnancy improves offspring neurodevelopment from birth to age 6 years.
Design, setting, and participants: This prespecified secondary analysis of a double-blinded, placebo-controlled RCT of high-dose vitamin D3 supplementation vs standard dose during the third trimester of pregnancy was conducted in the unselected prospective mother-child birth cohort at a single-center research unit in Denmark as part of the Copenhagen Prospective Studies on Asthma in Childhood 2010 (COPSAC-2010). Participants included pregnant women; women with vitamin D intake greater than 600 IU/d or an endocrine, heart, or kidney disorder, and those who did not speak Danish fluently were excluded. Neurodevelopmental assessments for offspring of these women were performed at ages 0 to 6 years. Children born prematurely (gestational week <37), with low birth weight (<2500 g), or with a neurological disease affecting neurodevelopment were excluded. Data were analyzed from August 2019 to February 2020.
Interventions: High-dose (ie, 2800 IU/d) vs standard dose (ie, 400 IU/d) vitamin D3 supplementation from pregnancy week 24 until 1 week after birth.
Main outcomes and measures: The primary outcome of interest was cognitive development assessed at 2.5 years using the Bayley Scales of Infant and Toddler Development. Other neurodevelopmental outcomes included age of motor milestone achievement (Denver Developmental Index and World Health Organization milestone registration), language development (MacArthur-Bates Communicative Development Inventories), general neurodevelopment at age 3 years (Ages and Stages Questionnaire), and emotional and behavioral problems at age 6 years (Strengths and Difficulties Questionnaire).
Results: Among 623 women randomized, 315 were randomized to high-dose vitamin D3 and 308 were randomized to standard dose placebo. A total of 551 children were evaluated from birth to age 6 years, (282 [51.2%] boys; 528 [95.8%] White), with 277 children in the high-dose vitamin D3 group and 274 children in the standard dose group. There was no effect of the high-dose compared with standard dose of vitamin D3 supplementation during pregnancy on offspring achievement of motor milestones (β = 0.08 [95% CI, -0.26 to 0.43]; P = .64), cognitive development (score difference: 0.34 [95% CI, -1.32 to 1.99]; P = .70), general neurodevelopment (median [IQR] communication score: 50 [50-55] vs 50 [50-55]; P = .62), or emotional and behavioral problems (odds ratio, 0.76 [95% CI, 0.53 to 1.09]; P = .14). There was no effect on language development expressed by the word production at 1 year (median [IQR], 2 [0-6] words vs 3 [1-6] words; P = .16), although a decreased word production was apparent at 2 years in children in the high-dose vitamin D3 group (median [IQR], 232 [113-346] words vs 253 [149-382.5] words; P = .02).
Conclusions and relevance: In this prespecified secondary analysis of an RCT, maternal high-dose vitamin D3 supplementation during the third trimester of pregnancy did not improve neurodevelopmental outcomes in the offspring during the first 6 years of life. These findings contribute essential information clarifying the effects of prenatal exposure to vitamin D on neurodevelopment in childhood.
重要性：観察研究では、母体のビタミンDレベルの高さと子供の神経発達の改善との関連が報告されているが、無作為化臨床試験（RCT）はない。
目的：妊娠中の高用量ビタミンDの補充が出生から6歳までの子孫の神経発達を改善するかどうかの検討。
デザイン、設定、および参加者：この二重盲検プラセボ対照RCTの特定された二次解析は、妊娠第3期の高用量ビタミンD3補充と標準用量の比較について、デンマークの単一施設の研究ユニットで行われたCopenhagen Prospective Studies on Asthma in Childhood 2010（COPSAC-2010）の一環として、非選択前向き母子出生コホートを対象に実施された。参加者には妊婦が含まれたが、ビタミン D の摂取量が 600 IU/d を超える女性、または内分泌疾患、心臓疾患、腎臓疾患を有する女性、およびデンマーク語を話せない女性は除外された。これらの女性の子供の神経発達評価は、0～6 歳で実施した。早産（妊娠週数37週未満）、低出生体重（2500g未満）、または神経発達に影響を与える神経疾患を持つ子供は除外した。2019年8月から2020年2月までのデータを解析した。
介入：高用量（2800IU/d）対標準用量（400IU/d）のビタミンD3補充を、妊娠24週目から出生後1週目まで投与した。
主なアウトカムと測定法：主要アウトカムは、乳幼児発達のベイリー尺度を用い、2.5歳時点での認知発達とした。その他の神経発達アウトカムは、運動マイルストーン達成年齢（デンバー発達指数および世界保健機関マイルストーン登録）、言語発達（マッカーサー・ベイツ・コミュニカティブ発達インベントリ）、3歳時の一般的な神経発達（Ages and Stages Questionnaire）、6歳時の情緒的および行動的問題（Strengths and Difficulties Questionnaire）とした。
結果：女性623人のうち、315人を高用量ビタミンD3に、308人を標準用量プラセボに無作為に割り付けた。誕生から6歳までの合計551人の小児（282［51.2％］男児、528［95.8％］白人）を評価したところ、高用量ビタミンD3群で277人、標準用量群で274人の小児が評価された。運動マイルストーン（β＝0.08［95％CI、-0.26〜0.43］；P＝0.64）、認知発達（スコア差：0.34［95％CI，-1.32～1.99］；P＝0.70）、一般的な神経発達（中央値［IQR］コミュニケーションスコア：50［50～55］対50［50～55］；P＝0.62）、感情・行動問題（オッズ比、0.76［95％CI、0.53～1.09］；P＝0.14）において両群に有意な差を認めなかった。高用量ビタミンD3群では2年目に単語生産量の減少が明らかであったが、1年目の単語生産量で表される言語発達への影響はなかった（中央値[IQR]、2 [0-6]語 vs 3 [1-6]語；P = 0.16）。
結論と関連性：この二次分析では、妊娠第3期間の母親の高用量ビタミンD3の補充は、6歳までの子の神経発達に影響を与えなかった。これらの知見は、小児期神経発達の出生前ビタミンD暴露の効果の解明に重要である。
コメント