Pioglitazone and bariatric surgery are the most effective treatments for non-alcoholic steatohepatitis: A hierarchical network meta-analysis
Diabetes Obes Metab. 2020 Dec 23. doi: 10.1111/dom.14304.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33368954/
NASHに対してチアゾリジン系の経口血糖降下薬とRoux-en-Y胃バイパス手術が有用であると示されています。糖尿病治療薬であるチアゾリジン系が有用であるのも納得できますし、Roux-en-Y胃バイパス手術（簡単な話胃を切除して小さくする）で食べれる量を絶対的に少なくして、脂肪肝を治そうという治療も理論的には理解できますが、そこまでの侵襲的な介入をしなくてはならないのかという素直な疑問も出てきます。非アルコール性脂肪性肝炎は基本的にアルコール以外の食生活による脂肪肝であるので、運動や食事内容の改善がそのまま治療につながります。また、放置しておくと、いずれ肝硬変に至り、生命予後に関係してくる重要な病態ではあります。バイパス手術が今後普通に行われる世界がくるのでしょうか。医療のあり方の難しいところだと感じます。
心不全併発持続性心房細動患者におけるジゴキシンとビソプロロールの選択
Aims: To compare different treatments for non-alcoholic steatohepatitis (NASH) and to determine an effectiveness hierarchy.
Materials and methods: We conducted a systematic review and Bayesian network meta-analysis including randomized controlled trials or prospective trials with at least 6 months’ follow-up and histologically proven NASH in adult participants. Monte Carlo simulations were performed, each generating 10 000 data points, and results are reported as medians and 95% credibility intervals (CrIs). A meta-regression was conducted to find the effects of body mass index (BMI) decrement or reduction of homeostatic model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) index on non-alcoholic fatty liver disease activity score (NAS) change
Results: The review identified 48 eligible trials comprising 2356 adults (55.6% men). Data were pooled using a random-effects model. The most effective treatments in terms of NAS reduction per semester were pioglitazone and Roux-en-Y gastric bypass (RYGB; -1.50 [95% CrI -2.08, -1.00] for pioglitazione and -1.00 [95% CrI -1.70, -0.32] for RYGB). Pioglitazone was also the best therapy for steatosis and lobular inflammation reduction. RYGB was the best treatment for hepatocellular ballooning reduction, whereas antioxidants appeared to be best for fibrosis improvement. For each 1% decrement in BMI, NAS was reduced by 1.3% (β = 1.28%, P = 0.01). Conversely, a 1% reduction of HOMA-IR index reduced NAS by 0.3% (β = 0.31%, P < 0.001). Treatments that were regarded as promising, such as elafibranor, simtuzumab, selonsertib, cenicriviroc, obeticholic acid and liraglutide, did not reduce either NAS or liver fibrosis significantly.
Conclusions: Pioglitazione and RYGB are the most effective therapies for NASH. Antioxidants may be effective in reducing liver fibrosis. Weight loss and improvement of hepatic insulin resistance are promising approaches in the treatment of NASH.
目的：非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の異なる治療法を比較し、有効性を明らかにすること。
方法：成人参加者で組織学的に証明されたNASHを対象に、少なくとも6ヵ月以上の追跡調査を行った無作為化比較試験または前向き試験を含むシステマティックレビューおよびベイズネットワークメタアナリシスを実施した。モンテカルロシミュレーションを行い、それぞれ10,000のデータポイントを生成し、結果を中央値と95％信頼区間（CrI）として報告した。体格指数（BMI）の低下またはインスリン抵抗性のホメオスタティックモデル評価（HOMA-IR）指数の低下が非アルコール性脂肪性肝疾患活動性スコア（NAS）の変化に及ぼす影響を調べるためにメタ回帰を実施した。
結果：レビューでは、成人2356人（男性55.6％）からなる48の適格試験を抽出した。データはランダム効果モデルを用いてプールされた。1セメスターでのNAS減少に最も効果的な治療法はピオグリタゾンとRoux-en-Y胃バイパス（RYGB）（ピオグリタゾンは-1.50［95％CrI -2.08, -1.00］、RYGBは-1.00［95％CrI -1.70, -0.32］）であった。また、ピオグリタゾンは、脂肪変性と小葉の炎症低下に対する最良の治療法であった。RYGBは風船様腫大肝細胞の減少に対する最良の治療法であったが、抗酸化剤は線維化の改善に対する最良の治療法の可能性があった。BMIが1％減少するごとに、NASは1.3％減少した（β＝1.28％、P＝0.01）。逆に、HOMA-IR指数が1％減少するごとに、NASは0.3％減少した（β＝0.31％、P＜0.001）。エラフィブラノール、シムツズマブ、セロンセルチブ、セニクリビロク、オベチコール酸、リラグルチドなど、有望視されていた治療法では、NASおよび肝線維症のいずれも有意な減少はみられなかった。
結論：ピオグリタゾンとRYGBはNASHに対して最も効果的な治療法である。抗酸化剤は肝線維症の軽減に有効である可能性がある。体重減少と肝インスリン抵抗性の改善は、NASHの治療において推奨される。
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