Budesonide Orodispersible Tablets Maintain Remission in a Randomized, Placebo-Controlled Trial of Patients With Eosinophilic Esophagitis
Gastroenterology. 2020 Nov;159(5):1672-1685.e5.doi: 10.1053/j.gastro.2020.07.039.Epub 2020 Jul 25.
P：臨床的および組織学的に寛解したEoEを有する成人（n=20040）
E：BOT 0.5mg1日2回投与群（n=68）、BOT 1.0mg1日2回投与群（n=68）
C：プラセボ1日2回投与群（n=68）
O：寛解維持率
成人好酸球性食道炎におけるブデソニド口腔内崩壊錠の有用性についての論文です。
ブデソニド口腔内崩壊錠はステロイドの一種であり寛解導入における有用性についてはすでに確立されていますが、長期予後について示されたものは少なく、今回の論文では言及されている点が評価されています。
ステロイドの長期投与は寛解維持率を上昇させるという結果になりました。ステロイドの長期投与というと副作用を懸念される方も多いと思いますが、副作用の対策をしっかり行い、管理することで不自由なく生活できるため、主治医の先生と連携をとって治療にあたることが最も重要であると思います。
Background & aims: Eosinophilic esophagitis (EoE) is a chronic inflammatory disorder. Swallowed topical-acting corticosteroids are effective in bringing active EoE into remission. However, it is not clear whether these drugs are effective for long-term maintenance of remission.
Methods: We performed a double-blind trial to compare the efficacy and safety of 2 dosages of a budesonide orodispersible tablet (BOT) vs placebo in maintaining remission of EoE. Maintenance of remission was defined as absence of clinical and histologic relapse and no premature withdrawal for any reason. Two hundred and four adults with EoE in clinical and histologic remission, from 29 European study sites, were randomly assigned to groups given BOT 0.5 mg twice daily (n = 68), BOT 1.0 mg twice daily (n = 68), or placebo twice daily (n = 68) for up to 48 weeks.
Results: At end of treatment, 73.5% of patients receiving BOT 0.5 mg twice daily and 75% receiving BOT 1.0 mg twice daily were in persistent remission compared with 4.4% of patients in the placebo group (P < .001 for both comparisons of BOT with placebo). Median time to relapse in the placebo group was 87 days. The frequency of adverse events was similar in the BOT and placebo groups. Morning serum levels of cortisol were in the normal range at baseline and did not significantly change during treatment. Four patients receiving BOT developed asymptomatic, low serum levels of cortisol. Clinically manifested candidiasis was suspected in 16.2% of patients in the BOT 0.5 mg group and in 11.8% of patients in the BOT 1.0 mg group; all infections resolved with treatment.
Conclusions: In a phase 3 trial, up to 48 weeks of treatment with BOT (0.5 mg or 1.0 mg twice daily) was superior to placebo in maintaining remission of EoE. Both dosages were equally effective and well tolerated. EudraCT number; 2014-001485-99; ClinicalTrials.gov number, NCT02434029.
背景と目的：好酸球性食道炎（EoE）は慢性炎症性疾患である。活動性のEoEを寛解に導くには、外用作用型コルチコステロイドの経口治療が有効である。しかし、これらの薬剤が寛解の長期維持に有効かどうかは明らかではない。
方法：EoEの寛解維持におけるブデソニド口腔内崩壊錠（BOT）の2用量投与群とプラセボ投与群の有効性と安全性を比較する二重盲検試験を行った。寛解の維持を、臨床的および組織学的な再発がなく、いかなる理由でも早期の休薬がないことと定義した。ヨーロッパの29の試験施設から、臨床的および組織学的に寛解したEoEを有する成人20040例を、BOT 0.5mg1日2回投与群（n=68）、BOT 1.0mg1日2回投与群（n=68）、またはプラセボ1日2回投与群（n=68）に無作為に割り付け、48週間まで投与した。
結果：治療終了時に、BOT 0.5mg1日2回投与群の73.5％、BOT 1.0mg1日2回投与群の75％が持続的寛解を示したのに対し、プラセボ群では4.4％しか寛解維持できなかった（いずれもP＜0.001）。プラセボ群の再発までの期間中央値は87日であった。有害事象の頻度は、BOT群とプラセボ群で同程度であった。朝の血清コルチゾール濃度はベースライン時には正常範囲であり、治療中に有意な変化はなかった。BOTを投与された4人の患者に無症候性の低コルチゾール血症を認めた。臨床的にBOT0.5mg群で16.2％、BOT1.0mg群で11.8％でカンジダ症が疑われたが、すべて治療により消失した。
結論：第3相試験では、BOT（0.5mgまたは1.0mgを1日2回投与）を48週間投与することで、EoEの寛解を維持することができ、プラセボよりも優れていた。どちらの投与量も同等の効果を示し、忍容性も良好であった。
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