Henagliflozin monotherapy in patients with type 2 diabetes inadequately controlled on diet and exercise: A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial
Diabetes Obes Metab. 2021 Jan 8. doi: 10.1111/dom.14314.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33417292/
ナトリウム-グルコース共輸送体-2阻害薬の２型糖尿病患者に対する単剤投与の有用性についてです。新規の糖尿病薬がたくさん出てきすぎて、アップデートするのが大変です。今回の論文のようにまずは単剤での投与の有用性を確認し、その後既存の薬剤との比較や併用下での比較などの研究に移っていきますが、比較といっても効果を比較するのか、忍容性を比較するのか、それとも副作用の頻度を比較するのかなど、様々な項目があり、色々判明するのには時間がかかりますね。
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Aim: To evaluate henagliflozin, a novel sodium-glucose co-transporter-2 inhibitor, as monotherapy in patients with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise.
Materials and methods: This multicentre trial included a 24-week, randomized, double-blind, placebo-controlled period, followed by a 28-week extension period. Four hundred and sixty-eight patients with an HbA1c of 7.0%-10.5% were randomly assigned (1:1:1) to receive once-daily placebo, or 5 or 10 mg henagliflozin. After 24 weeks, patients on placebo were switched to 5 or 10 mg henagliflozin, and patients on henagliflozin maintained the initial therapy. The primary endpoint was the change in HbA1c from baseline after 24 weeks.
Results: At Week 24, the placebo-adjusted least squares (LS) mean changes from baseline in HbA1c were -0.91% (95% CI: -1.11% to -0.72%; P < .001) and -0.94% (-1.13% to -0.75%; P < .001) with henagliflozin 5 and 10 mg, respectively; the placebo-adjusted LS mean changes were -1.3 (-1.8 to -0.9) and -1.5 (-2.0 to -1.1) kg in body weight, and -5.1 (-7.2 to -3.0) and -4.4 (-6.5 to -2.3) mmHg in systolic blood pressure (all P < .05). The trends of these improvements were sustained for an additional 28 weeks. Adverse events occurred in 81.0%, 78.9% and 78.9% of patients in the placebo, henagliflozin 5 and 10 mg groups, respectively. No diabetic ketoacidosis or major episodes of hypoglycaemia occurred.
Conclusions: Henagliflozin 5 mg and 10 mg as monotherapy provided effective glycaemic control, reduced body weight and blood pressure, and was generally well tolerated.
Keywords: henagliflozin; sodium-glucose co-transporter-2 inhibitor; type 2 diabetes.
目的：新規のナトリウム-グルコース共輸送体-2阻害薬であるヘナグリフロジンを、2型糖尿病で食事療法や運動による血糖コントロールが不十分な患者を対象に、単剤療法として評価する。
方法：多施設共同、24週間の無作為化二重盲検プラセボ対照試験と、28週間の延長試験が行われた。HbA1cが7.0％～10.5％の患者さんが、1日1回のプラセボ投与群、または5mgまたは10mgのヘナグリフロジン投与群に無作為に割り付けられた（1:1:1）。24週間後、プラセボ投与群は5mgまたは10mgのヘナグリフロジン投与群に切り替えられ、ヘナグリフロジン投与群は初期治療を継続とした。主要エンドポイントは24週後のHbA1cのベースラインからの変化とした。
結果：24週目のHbA1cのベースラインからのプラセボ調整最小二乗（LS）平均変化率は、ヘナグリフロジン5mg群で-0.91％（95％CI：-1.11％～-0.72％；P < .001）および10mgで-0.94％（-1.13％～-0.75％；P < .001）であった。体重kgにおいてプラセボ調整LS平均変化は、-1.3（-1.8～-0.9）および-1.5（-2.0～-1.1）、収縮期血圧は-5.1（-7.2～-3.0）および-4.4（-6.5～-2.3）mmHgであった（いずれもP < .05）。これらの改善傾向はさらに28週間持続した。有害事象は、プラセボ群で81.0％、ヘナグリフロジン5mg群で78.9％、10mg群で78.9％に発生した。糖尿病性ケトアシドーシスや主要な低血糖症エピソードは発生しなかった。
結論：ヘナグリフロジン5 mgおよび10 mgの単剤投与は，有効な血糖コントロールを示し，体重および血圧を低下させ，一般的に忍容性が良好であった。
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