Effect of Subcutaneous Semaglutide vs Placebo as an Adjunct to Intensive Behavioral Therapy on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 3 Randomized Clinical Trial
JAMA. 2021 Feb 24;e211831. doi: 10.1001/jama.2021.1831.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33625476/
セマグルチドの更なる知見が発表されました。いわゆる肥満薬として効果が期待されているわけですが、今回の大規模な研究でも長期的に見ても体重減少が認められるようです。
もちろん薬は使い方によっては如何様にも効果を発揮するものだと思っています（立場的にもたくさん使用していますし）が、肥満などは大半が食生活や運動不足によって引き起こされるものであり、そちらを是正しなくてはいずれは様々な疾患のリスクファクターとして暗躍することはいうまでもありません。
このような薬が脚光を浴びることはいいことだと思いますが、頼りきるのはまた違うのかなという持論は常に持ち続けたいと思っています、自戒も込められていますが。
糖尿病を有さない肥満患者へのセマグルチド投与と体重減少の関連性
Importance: Weight loss improves cardiometabolic risk factors in people with overweight or obesity. Intensive lifestyle intervention and pharmacotherapy are the most effective noninvasive weight loss approaches.
Objective: To compare the effects of once-weekly subcutaneous semaglutide, 2.4 mg vs placebo for weight management as an adjunct to intensive behavioral therapy with initial low-calorie diet in adults with overweight or obesity.
Design, setting, and participants: Randomized, double-blind, parallel-group, 68-week, phase 3a study (STEP 3) conducted at 41 sites in the US from August 2018 to April 2020 in adults without diabetes (N = 611) and with either overweight (body mass index ≥27) plus at least 1 comorbidity or obesity (body mass index ≥30).
Interventions: Participants were randomized (2:1) to semaglutide, 2.4 mg (n = 407) or placebo (n = 204), both combined with a low-calorie diet for the first 8 weeks and intensive behavioral therapy (ie, 30 counseling visits) during 68 weeks.
Main outcomes and measures: The co-primary end points were percentage change in body weight and the loss of 5% or more of baseline weight by week 68. Confirmatory secondary end points included losses of at least 10% or 15% of baseline weight.
Results: Of 611 randomized participants (495 women [81.0%], mean age 46 years [SD, 13], body weight 105.8 kg [SD, 22.9], and body mass index 38.0 [SD, 6.7]), 567 (92.8%) completed the trial, and 505 (82.7%) were receiving treatment at trial end. At week 68, the estimated mean body weight change from baseline was -16.0% for semaglutide vs -5.7% for placebo (difference, -10.3 percentage points [95% CI, -12.0 to -8.6]; P < .001). More participants treated with semaglutide vs placebo lost at least 5% of baseline body weight (86.6% vs 47.6%, respectively; P < .001). A higher proportion of participants in the semaglutide vs placebo group achieved weight losses of at least 10% or 15% (75.3% vs 27.0% and 55.8% vs 13.2%, respectively; P < .001). Gastrointestinal adverse events were more frequent with semaglutide (82.8%) vs placebo (63.2%). Treatment was discontinued owing to these events in 3.4% of semaglutide participants vs 0% of placebo participants.
Conclusions and relevance: Among adults with overweight or obesity, once-weekly subcutaneous semaglutide compared with placebo, used as an adjunct to intensive behavioral therapy and initial low-calorie diet, resulted in significantly greater weight loss during 68 weeks. Further research is needed to assess the durability of these findings.
Trial registration: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03611582.
重要性：減量は過体重または肥満の人の心血管代謝リスク因子を改善する。集中的なライフスタイルへの介入と薬物療法が最も効果的な非侵襲的減量アプローチである。
目的：過体重または肥満の成人を対象に、初期の低カロリー食を伴う集中的な行動療法の補助として、体重管理を目的とした週1回のセマグルチド2.4mgの皮下投与とプラセボの効果を比較する。
デザイン、設定、参加者：2018年8月～2020年4月に米国の41施設で実施された無作為化、二重盲検、並行群間、68週間、第3a相試験（STEP 3）で、糖尿病を有さず（N = 611）、過体重（体格指数≧27）＋1つ以上の併存疾患、または肥満（体格指数≧30）のいずれかを有する成人を対象とした。
介入：参加者は、セマグルチド2.4mg（n＝407）またはプラセボ（n＝204）に2：1で無作為に割り付けられ、いずれも最初の8週間は低カロリー食を、68週間は集中行動療法（30回の訪問カウンセリング）を併用した。
主な結果と評価：共同主要評価項目は、体重の変化率と、68週目までにベースラインの体重の5％以上の減少とした。副次評価項目は、ベースライン時の体重の10％以上または15％以上の減少とした。
結果：無作為化された611名の参加者（女性495名［81.0％］、平均年齢46歳［SD、13］、体重105.8kg［SD、22.9］、肥満度38.0［SD、6.7］）のうち、567名（92.8％）が試験を完了し、試験終了時に505名（82.7％）が治療を受けていた。68週目の推定平均体重のベースラインからの変化は、セマグルチドが-16.0％であったのに対し、プラセボは-5.7％であった（差、-10.3％ポイント[95％CI、-12.0～-8.6]、P < 0.001）。セマグルチド投与群とプラセボ投与群では、ベースライン時の体重の少なくとも5％減少した参加者が多かった（86.6％対47.6％，P < 0.001）。セマグルチド投与群とプラセボ投与群では、10%または15%以上の体重減少を達成した被験者の割合が高かった（75.3%対27.0%および55.8%対13.2%；P < 0.001）。消化器系の有害事象は、セマグルチド（82.8％）対プラセボ（63.2％）で高頻度に認められた。有害事象が理由で治療を中止したのは、セマグルチド群に3.4％、プラセボ群に0％認めた。
結論と関連性：過体重または肥満の成人において、集中的な行動療法と初期の低カロリー食に加えて、週1回のセマグルチドの皮下投与をプラセボと比較して行ったところ、68週間で有意に体重が減少した。これらの知見の持続性を評価するためには、さらなる研究が必要である。
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