Effect of Finerenone on Chronic Kidney Disease Outcomes in Type 2 Diabetes
N Engl J Med . 2020 Dec 3;383(23):2219-2229. doi: 10.1056/NEJMoa2025845. Epub 2020 Oct 23.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33264825/
フィネレノンの有用性についてです。CKDおよび2型糖尿病患者において、フィネレノンの投与はプラセボに比べてCKDの進行および心血管イベントのリスクを低下させることがわかりました。
非ステロイド型選択的ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬でかなり注目されているようです。
Background: Finerenone, a nonsteroidal, selective mineralocorticoid receptor antagonist, reduced albuminuria in short-term trials involving patients with chronic kidney disease (CKD) and type 2 diabetes. However, its long-term effects on kidney and cardiovascular outcomes are unknown.
Methods: In this double-blind trial, we randomly assigned 5734 patients with CKD and type 2 diabetes in a 1:1 ratio to receive finerenone or placebo. Eligible patients had a urinary albumin-to-creatinine ratio (with albumin measured in milligrams and creatinine measured in grams) of 30 to less than 300, an estimated glomerular filtration rate (eGFR) of 25 to less than 60 ml per minute per 1.73 m2 of body-surface area, and diabetic retinopathy, or they had a urinary albumin-to-creatinine ratio of 300 to 5000 and an eGFR of 25 to less than 75 ml per minute per 1.73 m2. All the patients were treated with renin-angiotensin system blockade that had been adjusted before randomization to the maximum dose on the manufacturer’s label that did not cause unacceptable side effects. The primary composite outcome, assessed in a time-to-event analysis, was kidney failure, a sustained decrease of at least 40% in the eGFR from baseline, or death from renal causes. The key secondary composite outcome, also assessed in a time-to-event analysis, was death from cardiovascular causes, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, or hospitalization for heart failure.
Results: During a median follow-up of 2.6 years, a primary outcome event occurred in 504 of 2833 patients (17.8%) in the finerenone group and 600 of 2841 patients (21.1%) in the placebo group (hazard ratio, 0.82; 95% confidence interval [CI], 0.73 to 0.93; P = 0.001). A key secondary outcome event occurred in 367 patients (13.0%) and 420 patients (14.8%) in the respective groups (hazard ratio, 0.86; 95% CI, 0.75 to 0.99; P = 0.03). Overall, the frequency of adverse events was similar in the two groups. The incidence of hyperkalemia-related discontinuation of the trial regimen was higher with finerenone than with placebo (2.3% and 0.9%, respectively).
Conclusions: In patients with CKD and type 2 diabetes, treatment with finerenone resulted in lower risks of CKD progression and cardiovascular events than placebo. (Funded by Bayer; FIDELIO-DKD ClinicalTrials.gov number, NCT02540993.).
背景：非ステロイド性選択的ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬であるフィネレノンは、慢性腎臓病（CKD）および2型糖尿病患者を対象とした短期試験において、アルブミン尿を減少させた。しかし、長期的には腎臓や心血管系のアウトカムに及ぼす影響は不明であった。
方法：この二重盲検試験では、CKDと2型糖尿病患者5734人を1:1の割合で無作為にフィネレノン投与群とプラセボ投与群に割り付けた。対象は、尿中アルブミン/クレアチニン比（アルブミンはミリグラム、クレアチニンはグラム）が30以上300未満、推定糸球体濾過率（eGFR）が25以上60ml未満、糖尿病性網膜症の患者、または尿中アルブミン/クレアチニン比が300以上5000未満、eGFRが25以上75ml未満の患者とした。すべての患者にレニン-アンジオテンシン系遮断薬が投与されたが、無作為化前にメーカーのラベルに記載されている許容できない副作用を引き起こさない最大投与量に調整されていた。主要複合転帰は、腎不全、ベースラインからのeGFRの持続的な40％以上の低下、または腎疾患による死亡とした。主要副次複合転帰は、心血管疾患による死亡、非致死的心筋梗塞、非致死的脳卒中、または心不全による入院とした。
結果：追跡期間中央値2.6年の間に、主要転帰イベントはフィネノン投与群では2833人中504人（17.8％）、プラセボ投与群では2841人中600人（21.1％）に発生した（ハザード比、0.82；95％信頼区間[CI]、0.73～0.93；P = 0.001）。主要な副次的転帰イベントは、各群367人（13.0％）、420人（14.8％）に発生した（ハザード比、0.86；95％信頼区間[CI]、0.75～0.99；P＝0.03）。有害事象の頻度は両群で同程度であった。高カリウム血症に関連した試験レジメンの中止の発生率は、フィネレノン投与群の方がプラセボ投与群よりも高かった（それぞれ2.3％，0.9％）。
結論：CKDおよび2型糖尿病患者において、フィネレノンの投与はプラセボに比べてCKDの進行および心血管イベントのリスクを低下させた。
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