Adjuvant Nivolumab in Resected Esophageal or Gastroesophageal Junction Cancer
N Engl J Med. 2021 Apr 1;384(13):1191-1203. doi: 10.1056/NEJMoa2032125.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33789008/
ヒト型抗ヒトPD-1モノクローナル抗体であるニボルマブの食道および食道胃接合部ガンに対する有用性についてです。今回は術後化学療法としての使い方での有用性を評価しています。結論としては食道癌または食道胃接合部癌を術前化学放射線療法後に切除した患者のうち、術後補助療法としてニボルマブを投与した患者では、プラセボを投与した患者よりも無病生存期間が有意に長くなりました。ニボルマブは肺癌などでも使用され、少し前から話題になっていますが、今後も様々な分野での活用方法が研究されていくものと思います。ただし、様々な副作用が発生することもわかってきていますので、リスクとメリットを天秤にかけた際に、どちらに傾くかをしっかり判断することが重要であると思います。
Background: No adjuvant treatment has been established for patients who remain at high risk for recurrence after neoadjuvant chemoradiotherapy and surgery for esophageal or gastroesophageal junction cancer.
Methods: We conducted CheckMate 577, a global, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial to evaluate a checkpoint inhibitor as adjuvant therapy in patients with esophageal or gastroesophageal junction cancer. Adults with resected (R0) stage II or III esophageal or gastroesophageal junction cancer who had received neoadjuvant chemoradiotherapy and had residual pathological disease were randomly assigned in a 2:1 ratio to receive nivolumab (at a dose of 240 mg every 2 weeks for 16 weeks, followed by nivolumab at a dose of 480 mg every 4 weeks) or matching placebo. The maximum duration of the trial intervention period was 1 year. The primary end point was disease-free survival.
Results: The median follow-up was 24.4 months. Among the 532 patients who received nivolumab, the median disease-free survival was 22.4 months (95% confidence interval [CI], 16.6 to 34.0), as compared with 11.0 months (95% CI, 8.3 to 14.3) among the 262 patients who received placebo (hazard ratio for disease recurrence or death, 0.69; 96.4% CI, 0.56 to 0.86; P<0.001). Disease-free survival favored nivolumab across multiple prespecified subgroups. Grade 3 or 4 adverse events that were considered by the investigators to be related to the active drug or placebo occurred in 71 of 532 patients (13%) in the nivolumab group and 15 of 260 patients (6%) in the placebo group. The trial regimen was discontinued because of adverse events related to the active drug or placebo in 9% of the patients in the nivolumab group and 3% of those in the placebo group.
Conclusions: Among patients with resected esophageal or gastroesophageal junction cancer who had received neoadjuvant chemoradiotherapy, disease-free survival was significantly longer among those who received nivolumab adjuvant therapy than among those who received placebo. (Funded by Bristol Myers Squibb and Ono Pharmaceutical; CheckMate 577 ClinicalTrials.gov number, NCT02743494.).
背景：食道癌または食道胃接合部癌に対して術前化学放射線療法と手術を受けた後の再発リスクが高い患者に対する術後補助療法は確立されていない。
方法：食道癌または食道胃接合部癌患者を対象とした国際共同無作為化二重盲検プラセボ対照第 3 相試験、CheckMate 577 を行い、術後補助療法としての免疫チェックポイント阻害薬を評価した。II 期/III 期の食道癌または食道胃接合部癌を術前化学放射線療法後に切除し（R0）、病理学的検査で残存病変を認めた成人を、ニボルマブ（240 mg を 2 週ごとに 16 週間、その後は 480 mg を 4 週ごと）を投与する群と、マッチさせたプラセボを投与する群に 2：1 の割合で無作為に割り付けた。試験の介入期間は最長 1 年間とした。主要評価項目は無病生存期間とした。
結果：追跡期間の中央値は 24.4 ヵ月であった。無病生存期間の中央値は、ニボルマブの投与を受けた 532 例では 22.4 ヵ月（95%信頼区間 [CI] 16.6～34.0）であったのに対し、プラセボの投与を受けた 262 例では 11.0 ヵ月（95% CI 8.3～14.3）であった（疾患再発または死亡のハザード比 0.69，96.4% CI 0.56～0.86、P＜0.001）。事前に規定した複数のサブグループにおいても、無病生存期間はニボルマブのほうが良好であった。実薬またはプラセボに関連すると試験担当医師により判断されたグレード 3 または 4 の有害事象は、ニボルマブ群の 532 例中 71 例（13%）とプラセボ群の 260 例中 15 例（6%）に発現した。実薬またはプラセボに関連する有害事象のために、ニボルマブ群の 9%とプラセボ群の 3%で試験レジメンが中止された。
結論：食道癌または食道胃接合部癌を術前化学放射線療法後に切除した患者のうち、術後補助療法としてニボルマブを投与した患者では、プラセボを投与した患者よりも無病生存期間が有意に長かった。（ブリストル マイヤーズ スクイブ社、小野薬品工業社から研究助成を受けた。CheckMate 577 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT02743494）
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