急性冠症候群に罹患した、あるいは経皮的冠動脈インターベンション（PCI）を受けた心房細動患者に対する適切な抗血栓療法

Antithrombotic Therapy after Acute Coronary Syndrome or PCI in Atrial Fibrillation

N Engl J Med. 2019 Apr 18;380(16):1509-1524. doi: 10.1056/NEJMoa1817083.Epub 2019 Mar 17.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30883055/

冠動脈疾患を有する患者に対する低用量コルヒチン投与の有用性　

免疫チェックポイント阻害薬の心毒性について

Background: Appropriate antithrombotic regimens for patients with atrial fibrillation who have an acute coronary syndrome or have undergone percutaneous coronary intervention (PCI) are unclear.

Methods: In an international trial with a two-by-two factorial design, we randomly assigned patients with atrial fibrillation who had an acute coronary syndrome or had undergone PCI and were planning to take a P2Y₁₂ inhibitor to receive apixaban or a vitamin K antagonist and to receive aspirin or matching placebo for 6 months. The primary outcome was major or clinically relevant nonmajor bleeding. Secondary outcomes included death or hospitalization and a composite of ischemic events.

Results: Enrollment included 4614 patients from 33 countries. There were no significant interactions between the two randomization factors on the primary or secondary outcomes. Major or clinically relevant nonmajor bleeding was noted in 10.5% of the patients receiving apixaban, as compared with 14.7% of those receiving a vitamin K antagonist (hazard ratio, 0.69; 95% confidence interval [CI], 0.58 to 0.81; P<0.001 for both noninferiority and superiority), and in 16.1% of the patients receiving aspirin, as compared with 9.0% of those receiving placebo (hazard ratio, 1.89; 95% CI, 1.59 to 2.24; P<0.001). Patients in the apixaban group had a lower incidence of death or hospitalization than those in the vitamin K antagonist group (23.5% vs. 27.4%; hazard ratio, 0.83; 95% CI, 0.74 to 0.93; P = 0.002) and a similar incidence of ischemic events. Patients in the aspirin group had an incidence of death or hospitalization and of ischemic events that was similar to that in the placebo group.

Conclusions: In patients with atrial fibrillation and a recent acute coronary syndrome or PCI treated with a P2Y₁₂ inhibitor, an antithrombotic regimen that included apixaban, without aspirin, resulted in less bleeding and fewer hospitalizations without significant differences in the incidence of ischemic events than regimens that included a vitamin K antagonist, aspirin, or both. (Funded by Bristol-Myers Squibb and Pfizer; AUGUSTUS ClinicalTrials.gov number, NCT02415400.).

背景：急性冠症候群に罹患した、あるいは経皮的冠動脈インターベンション（PCI）を受けた心房細動患者に対する適切な抗血栓療法のレジメンは不明である。

方法： 2×2階調デザインの国際共同試験において、P2Y12阻害薬の服用を予定している急性冠症候群またはPCIを受けた心房細動患者を、アピキサバンまたはビタミンK拮抗薬の投与と、6ヵ月間のアスピリンまたはマッチングプラセボの投与に無作為に割り付けた。主要アウトカムは、大出血または臨床的に重要な非大規模出血、副次評価項目は、死亡または入院、虚血性イベントの複合であった。

結果：33ヵ国から4614名の患者が登録された。2つの無作為化因子の間には，主要および副次的転帰に対する有意な相互作用はなかった。大出血または臨床的に重要な非大出血は、ビタミンK拮抗薬投与群の14.7％と比較して、アピキサバン投与群では10.5％に認められた（ハザード比 0.69、95%信頼区間[CI] 0.58～0.81、非劣性、優越性ともにP<0.001）。また、アスピリン投与群では16.1％、プラセボ投与群では9.0％であった（ハザード比 1.89、95％CI 1.59～2.24、P＜0.001）。アピキサバン群はビタミンK拮抗薬群に比べて死亡または入院の発生率が低く（23.5％対27.4％、ハザード比 0.83、95％CI 0.74～0.93、P＝0.002）、虚血性イベントの発生率も同程度であった。アスピリン群では、死亡または入院および虚血性イベントの発生率はプラセボ群と同程度であった。

結論：心房細動と最近の急性冠症候群またはP2Y12阻害薬で治療を受けたPCI患者において、アスピリンを含まないアピキサバンを含む抗血栓療法レジメンは、ビタミンK拮抗薬、アスピリン、またはその両方を含むレジメンと比較して、虚血性イベントの発生率に有意な差はなく、出血や入院が少なかった。