Improved postprandial glucose control with ultra rapid lispro versus lispro with continuous subcutaneous insulin infusion in type 1 diabetes: PRONTO-Pump-2
Diabetes Obes Metab. 2021 Mar 9. doi: 10.1111/dom.14368.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33687783/
持続的皮下インスリン注入療法を行っている 1 型糖尿病患者において、Ultra rapid lispro（URLi）と lispro（Humalog® ）の有効性と安全性の評価を目的とした論文です。結論としてURLiは目標血糖値へのコントロールがしやすく、低血糖時間の短縮を可能にしたが、注入部位反応の頻度が高かった。どの薬も一長一短があり、うまく組み合わせていくことがたくさんの薬が使用できる今日では大事なことなのだと思います。
Aim: To evaluate the efficacy and safety of ultra rapid lispro (URLi) versus lispro (Humalog® ) in people with type 1 diabetes on continuous subcutaneous insulin infusion (CSII).
Materials and methods:This was a phase 3, 16-week, treat-to-target study in patients randomized to double-blind URLi (N = 215) or lispro (N = 217). The primary endpoint was change from baseline HbA1c (non-inferiority margin 4.4 mmol/mol [0.4%]), with multiplicity-adjusted objectives for postprandial glucose (PPG) levels during a meal test, and time spent in the target range 70-180 mg/dL (TIR).
Results: URLi was non-inferior to lispro for change in HbA1c, with a least-squares mean (LSM) difference of 0.3 mmol/mol (95% confidence interval [CI] -0.6, 1.2) or 0.02% (95% CI -0.06, 0.11). URLi was superior to lispro in controlling 1- and 2-h PPG levels after the meal test: LSM difference -1.34 mmol/L (95% CI -2.00, -0.68) or -24.1 mg/dL (95% CI -36.0, -12.2) at 1 h and -1.54 mmol/L (95% CI -2.37, -0.72) or -27.8 mg/dL (95% CI -42.6, -13.0) at 2 h; both p < .001. TIR and time in hyperglycaemia were similar between groups but URLi resulted in significantly less time in hypoglycaemia (<3.0 mmol/L [54 mg/dL]) over the daytime, night-time and 24-h period: LSM difference -0.41%, -0.97% and -0.52%, respectively, all p < .05. The incidence of treatment-emergent adverse events was higher with URLi (60.5% vs. 44.7%), driven by infusion-site reaction and infusion-site pain, which was mostly mild or moderate. Rates of severe hypoglycaemia and diabetic ketoacidosis were similar between groups.
Conclusions: URLi was efficacious, providing superior PPG control and less time in hypoglycaemia but with more frequent infusion-site reactions compared with lispro when administered by CSII.
目的：持続的皮下インスリン注入療法（CSII）を行っている 1 型糖尿病患者において、Ultra rapid lispro（URLi）と lispro（Humalog® ）の有効性と安全性を評価する。
材料と方法：本試験は、二重盲検法でURLi（N=215）またはリスプロ（N=217）に無作為に割り付けられた患者を対象とした第3相、16週間のtreat to target試験であった。主要評価項目はベースラインのHbA1cからの変化（非劣性マージン4.4mmol/mol[0.4％]）で、食事テスト時の食後グルコース（PPG）値が目標範囲70～180mg/dLにいる時間（TIR）を多重度調整した。
結果：HbA1cの変化において、URLiはリスプロに対して非劣性を示し、最小二乗平均（LSM）の差は0.3mmol/mol（95％信頼区間[CI]-0.6，1.2）または0.02％（95％CI-0.06，0.11）であった。食事試験後の1時間および2時間のPPG値のコントロールにおいて、URLiはリスプロよりも優れていた。LSMの差は、1時間後に-1.34 mmol/L（95% CI -2.00, -0.68）または-24.1 mg/dL（95% CI -36.0, -12.2）、2時間後に-1.54 mmol/L（95% CI -2.37, -0.72）または-27.8 mg/dL（95% CI -42.6, -13.0）であり、いずれもp < 0.001であった。TIRおよび高血糖時間は両群間で同等であったが、URLiは日中、夜間、24時間のいずれにおいても低血糖（<3.0 mmol/L [54 mg/dL]）の時間が有意に短かった。LSMの差はそれぞれ-0.41％、-0.97％、-0.52％、いずれもp＜0.05であった。治療に起因する有害事象の発生率は、URLiの方が高く（60.5％対44.7％）、主に注入部位反応と注入部位疼痛で、ほとんどが軽度または中等度であった。重度の低血糖および糖尿病性ケトアシドーシスの発生率は両群間で同等であった。
結論：URLiは、CSIIで投与した場合、リスプロと比較して、優れたPPGコントロールと低血糖時間の短縮を実現し有効であったが、注入部位反応の頻度が高かった。
コメント