Trial of Psilocybin versus Escitalopram for Depression
N Engl J Med. 2021 Apr 15;384(15):1402-1411. doi: 10.1056/NEJMoa2032994.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33852780/
この分野の薬や作用機序は難しすぎて、というか実際に解明されていることが少なすぎて、理解ができませんね。まずシロシビンを初めて聞きました。
Background: Psilocybin may have antidepressant properties, but direct comparisons between psilocybin and established treatments for depression are lacking.
Methods: In a phase 2, double-blind, randomized, controlled trial involving patients with long-standing, moderate-to-severe major depressive disorder, we compared psilocybin with escitalopram, a selective serotonin-reuptake inhibitor, over a 6-week period. Patients were assigned in a 1:1 ratio to receive two separate doses of 25 mg of psilocybin 3 weeks apart plus 6 weeks of daily placebo (psilocybin group) or two separate doses of 1 mg of psilocybin 3 weeks apart plus 6 weeks of daily oral escitalopram (escitalopram group); all the patients received psychological support. The primary outcome was the change from baseline in the score on the 16-item Quick Inventory of Depressive Symptomatology-Self-Report (QIDS-SR-16; scores range from 0 to 27, with higher scores indicating greater depression) at week 6. There were 16 secondary outcomes, including QIDS-SR-16 response (defined as a reduction in score of >50%) and QIDS-SR-16 remission (defined as a score of ≤5) at week 6.
Results: A total of 59 patients were enrolled; 30 were assigned to the psilocybin group and 29 to the escitalopram group. The mean scores on the QIDS-SR-16 at baseline were 14.5 in the psilocybin group and 16.4 in the escitalopram group. The mean (±SE) changes in the scores from baseline to week 6 were -8.0±1.0 points in the psilocybin group and -6.0±1.0 in the escitalopram group, for a between-group difference of 2.0 points (95% confidence interval [CI], -5.0 to 0.9) (P = 0.17). A QIDS-SR-16 response occurred in 70% of the patients in the psilocybin group and in 48% of those in the escitalopram group, for a between-group difference of 22 percentage points (95% CI, -3 to 48); QIDS-SR-16 remission occurred in 57% and 28%, respectively, for a between-group difference of 28 percentage points (95% CI, 2 to 54). Other secondary outcomes generally favored psilocybin over escitalopram, but the analyses were not corrected for multiple comparisons. The incidence of adverse events was similar in the trial groups.
Conclusions: On the basis of the change in depression scores on the QIDS-SR-16 at week 6, this trial did not show a significant difference in antidepressant effects between psilocybin and escitalopram in a selected group of patients. Secondary outcomes generally favored psilocybin over escitalopram, but the analyses of these outcomes lacked correction for multiple comparisons. Larger and longer trials are required to compare psilocybin with established antidepressants. (Funded by the Alexander Mosley Charitable Trust and Imperial College London’s Centre for Psychedelic Research; ClinicalTrials.gov number, NCT03429075.).
背景：シロシビン（psilocybin）は抗うつ作用を有する可能性があるが，うつ病に対するシロシビンと，確立された治療との直接の比較は十分に行われていない．
方法：長期化する中等症～重症の大うつ病性障害患者を対象とした第 2 相二重盲検無作為化比較試験で，シロシビンと，選択的セロトニン再取込み阻害薬エスシタロプラムとを，6 週の期間で比較した．患者を，シロシビン 25 mg を 3 週間隔で 2 回投与するとともに，プラセボを 6 週間連日投与する群（シロシビン群）と，シロシビン 1 mg を 3 週間隔で 2 回投与するとともに，エスシタロプラムを 6 週間連日経口投与する群（エスシタロプラム群）に 1：1 の割合で割り付けた．全例に心理的サポートを行った．主要評価項目は，「16 項目のうつ症状簡易質問票」（QIDS-SR-16；スコア範囲は 0～27 で，高いほどうつ病が重症であることを示す）のスコアの，ベースラインから 6 週目までの変化量とした．副次的評価項目は，6 週時点での QIDS-SR-16 奏効（スコアの低下＞50%），QIDS-SR-16 寛解（スコア≦5 点）などの 16 項目とした．
結果：59 例が登録され，30 例がシロシビン群，29 例がエスシタロプラム群に割り付けられた．ベースライン時の QIDS-SR-16 スコアの平均は，シロシビン群 14.5 点，エスシタロプラム群 16.4 点であった．ベースラインから 6 週目までのスコアの変化量の平均（±SE）は，シロシビン群 －8.0±1.0 ポイント，エスシタロプラム群 －6.0±1.0 ポイントであり，群間差は 2.0 ポイント（95%信頼区間 [CI] －5.0～0.9）であった（P＝0.17）．QIDS-SR-16 奏効は，シロシビン群の 70%，エスシタロプラム群の 48%で得られ，群間差は 22 パーセントポイント（95% CI －3～48）であった．QIDS-SR-16 寛解はそれぞれ 57%と 28%で得られ，群間差は 28 パーセントポイント（95% CI 2～54）であった．その他の副次的評価項目は全般的にシロシビン群のほうがエスシタロプラム群よりも良好であったが，これらの解析では多重比較の補正は行われなかった．有害事象の発現率は 2 群で同程度であった．
結論：6 週時点での QIDS-SR-16 のうつ病スコアの変化量に基づくと，この試験では，選択された患者群において，シロシビンとエスシタロプラムの抗うつ作用に有意差は示されなかった．副次的評価項目は全般的にシロシビンのほうがエスシタロプラムよりも良好であったが，これらの評価項目の解析では多重比較の補正が行われなかった．シロシビンと確立された抗うつ薬とを比較するための，より大規模かつ長期の試験が必要である．（アレクサンダー・モズレー慈善信託，インペリアル・カレッジ・ロンドン幻覚剤研究センターから研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 登録番号NCT03429075）
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