Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer
N Engl J Med. 2021 Apr 22;384(16):1529-1541. doi: 10.1056/NEJMoa2028485.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33882206/
転移性トリプルネガティブ乳癌患者のうち、サシツズマブ ゴビテカンの投与を受けた患者は、単剤化学療法を受けた患者よりも無増悪生存期間と全生存期間が有意に長いという結果になりました。予後が悪いことで知られている転移性トリプルネガティブ乳癌ですが、この薬が使えるようになるのは大きな進展だと思います。副作用はしっかり出てしまうようですが、うまくコントロールできれば有力な治療薬の一つとして今後使用される可能性がありそうですね。
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Background: Patients with metastatic triple-negative breast cancer have a poor prognosis. Sacituzumab govitecan is an antibody-drug conjugate composed of an antibody targeting the human trophoblast cell-surface antigen 2 (Trop-2), which is expressed in the majority of breast cancers, coupled to SN-38 (topoisomerase I inhibitor) through a proprietary hydrolyzable linker.
Methods: In this randomized, phase 3 trial, we evaluated sacituzumab govitecan as compared with single-agent chemotherapy of the physician’s choice (eribulin, vinorelbine, capecitabine, or gemcitabine) in patients with relapsed or refractory metastatic triple-negative breast cancer. The primary end point was progression-free survival (as determined by blinded independent central review) among patients without brain metastases.
Results: A total of 468 patients without brain metastases were randomly assigned to receive sacituzumab govitecan (235 patients) or chemotherapy (233 patients). The median age was 54 years; all the patients had previous use of taxanes. The median progression-free survival was 5.6 months (95% confidence interval [CI], 4.3 to 6.3; 166 events) with sacituzumab govitecan and 1.7 months (95% CI, 1.5 to 2.6; 150 events) with chemotherapy (hazard ratio for disease progression or death, 0.41; 95% CI, 0.32 to 0.52; P<0.001). The median overall survival was 12.1 months (95% CI, 10.7 to 14.0) with sacituzumab govitecan and 6.7 months (95% CI, 5.8 to 7.7) with chemotherapy (hazard ratio for death, 0.48; 95% CI, 0.38 to 0.59; P<0.001). The percentage of patients with an objective response was 35% with sacituzumab govitecan and 5% with chemotherapy. The incidences of key treatment-related adverse events of grade 3 or higher were neutropenia (51% with sacituzumab govitecan and 33% with chemotherapy), leukopenia (10% and 5%), diarrhea (10% and <1%), anemia (8% and 5%), and febrile neutropenia (6% and 2%). There were three deaths owing to adverse events in each group; no deaths were considered to be related to sacituzumab govitecan treatment.
Conclusions: Progression-free and overall survival were significantly longer with sacituzumab govitecan than with single-agent chemotherapy among patients with metastatic triple-negative breast cancer. Myelosuppression and diarrhea were more frequent with sacituzumab govitecan. (Funded by Immunomedics; ASCENT ClinicalTrials.gov number, NCT02574455; EudraCT number, 2017-003019-21.).
背景：転移性トリプルネガティブ乳癌患者の予後は不良である．乳癌の大部分にヒト栄養膜細胞表面抗原 2（Trop-2）が発現している．サシツズマブ ゴビテカン（sacituzumab govitecan）は，Trop-2 を標的とする抗体に，特許を取得した加水分解性リンカーを介して SN-38（トポイソメラーゼ I 阻害薬）を結合させた抗体薬物複合体である．
方法：再発または難治性の転移性トリプルネガティブ乳癌患者を対象とした無作為化第 3 相試験で，サシツズマブ ゴビテカンと，医師が選択した単剤化学療法（エリブリン，ビノレルビン，カペシタビン，ゲムシタビンのいずれか）とを比較した．主要エンドポイントは，脳転移のない患者における無増悪生存（盲検下の独立した中央判定委員会が評価）とした．
結果：脳転移のない患者 468 例を，サシツズマブ ゴビテカン群（235 例）と化学療法群（233 例）に無作為に割り付けた．年齢中央値は 54 歳であり，全例にタキサンの使用歴があった．無増悪生存期間の中央値はサシツズマブ ゴビテカン群 5.6 ヵ月（95%信頼区間[CI] 4.3～6.3，イベント数 166 件），化学療法群 1.7 ヵ月（95% CI 1.5～2.6，イベント数 150 件）であった（増悪または死亡のハザード比 0.41，95% CI 0.32～0.52，P＜0.001）．全生存期間の中央値はサシツズマブ ゴビテカン群 12.1 ヵ月（95% CI 10.7～14.0），化学療法群 6.7 ヵ月（95% CI 5.8～7.7）であった（死亡のハザード比 0.48，95% CI 0.38～0.59，P＜0.001）．客観的奏効割合は，サシツズマブ ゴビテカン群 35%，化学療法群 5%であった．グレード 3 以上の重要な治療関連有害事象として，好中球減少（サシツズマブ ゴビテカン群 51%と化学療法群 33%），白血球減少（10%と 5%），下痢（10%と 1%未満），貧血（8%と 5%），発熱性好中球減少症（6%と 2%）があった．有害事象による死亡は各群 3 例あり，サシツズマブ ゴビテカンの投与に関連すると考えられたものはなかった．
結論：転移性トリプルネガティブ乳癌患者のうち，サシツズマブ ゴビテカンの投与を受けた患者は，単剤化学療法を受けた患者よりも無増悪生存期間と全生存期間が有意に長かった．骨髄抑制と下痢の発現頻度は，サシツズマブ ゴビテカン群のほうが単剤化学療法群よりも高かった．（イミュノメディクス社から研究助成を受けた．ASCENT 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT02574455，EudraCT 登録番号 2017-003019-21）
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