Efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 Covid-19 Vaccine against the B.1.351 Variant
N Engl J Med. 2021 May 20;384(20):1885-1898. doi: 10.1056/NEJMoa2102214. Epub 2021 Mar 16.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33725432/
ChAdOx1 nCoV-19 vaccineは、チンパンジーのアデノウイルスに新型コロナウイルスのスパイク蛋白をコードする遺伝子を組み込む技術を使用して作成されました。アデノウイルスをベクター（遺伝子の運び屋）にして遺伝子をヒトの細胞に導入する技術は、今までのワクチンにも使われたことがあり、mRNAワクチンよりは安価に作成でき、冷蔵保存可能という違いがあります。現在接種が開始されているワクチンとは違う種類のワクチンであることをご理解いただければと思います。
このワクチンは変異下部に対しては有効性を示すことができないという結果になってしまいました。ウイルスというものは変異がつきものですし、今有効であると言われているどの薬剤も、いずれは効果が見られなくなる可能性があることを理解しておく必要があると思います。
Background: Assessment of the safety and efficacy of vaccines against the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) in different populations is essential, as is investigation of the efficacy of the vaccines against emerging SARS-CoV-2 variants of concern, including the B.1.351 (501Y.V2) variant first identified in South Africa.
Methods: We conducted a multicenter, double-blind, randomized, controlled trial to assess the safety and efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine (AZD1222) in people not infected with the human immunodeficiency virus (HIV) in South Africa. Participants 18 to less than 65 years of age were assigned in a 1:1 ratio to receive two doses of vaccine containing 5×1010 viral particles or placebo (0.9% sodium chloride solution) 21 to 35 days apart. Serum samples obtained from 25 participants after the second dose were tested by pseudovirus and live-virus neutralization assays against the original D614G virus and the B.1.351 variant. The primary end points were safety and efficacy of the vaccine against laboratory-confirmed symptomatic coronavirus 2019 illness (Covid-19) more than 14 days after the second dose.
Results: Between June 24 and November 9, 2020, we enrolled 2026 HIV-negative adults (median age, 30 years); 1010 and 1011 participants received at least one dose of placebo or vaccine, respectively. Both the pseudovirus and the live-virus neutralization assays showed greater resistance to the B.1.351 variant in serum samples obtained from vaccine recipients than in samples from placebo recipients. In the primary end-point analysis, mild-to-moderate Covid-19 developed in 23 of 717 placebo recipients (3.2%) and in 19 of 750 vaccine recipients (2.5%), for an efficacy of 21.9% (95% confidence interval [CI], -49.9 to 59.8). Among the 42 participants with Covid-19, 39 cases (95.1% of 41 with sequencing data) were caused by the B.1.351 variant; vaccine efficacy against this variant, analyzed as a secondary end point, was 10.4% (95% CI, -76.8 to 54.8). The incidence of serious adverse events was balanced between the vaccine and placebo groups.
Conclusions: A two-dose regimen of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine did not show protection against mild-to-moderate Covid-19 due to the B.1.351 variant. (Funded by the Bill and Melinda Gates Foundation and others; ClinicalTrials.gov number, NCT04444674; Pan African Clinical Trials Registry number, PACTR202006922165132)
背景：重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2（SARS-CoV-2）に対するワクチンの安全性と有効性をさまざまな集団で評価することは不可欠であり，また，南アフリカで最初に同定された B.1.351 系統の変異株（501Y.V2）をはじめ，新たに出現する「懸念される変異株」に対する有効性の調査も不可欠である．
方法：南アフリカで，ヒト免疫不全ウイルス（HIV）非感染者を対象として，ChAdOx1 nCoV-19 ワクチン（AZD1222）の安全性と有効性を評価するための多施設共同二重盲検無作為化比較試験を行った．18～64 歳の参加者を，5×1010 個のウイルス粒子を含むワクチンを 21～35 日間隔で 2 回接種する群と，プラセボ（0.9%塩化ナトリウム溶液）を接種する群に 1：1 の割合で割り付けた．2 回目の接種後に 25 例から血清を採取し，元のウイルス株 D614G と B.1.351 変異株に対する抗体価を，偽ウイルス（pseudovirus）中和抗体検査と生ウイルス中和抗体検査で測定した．主要評価項目は，2 回目の接種から 14 日経過以降に検査で確認された，症状を伴う新型コロナウイルス感染症（Covid-19）に対するワクチンの安全性と有効性とした．
結果：2020 年 6 月 24 日～11 月 9 日に，HIV 陰性の成人 2,026 例（年齢中央値 30 歳）を組み入れた．1,010 例がプラセボ，1,011 例がワクチンの接種を少なくとも 1 回受けた．B.1.351 変異株に対する耐性は，偽ウイルス中和抗体検査と生ウイルス中和抗体検査のいずれにおいても，ワクチン接種者の血清のほうがプラセボ接種者の血清よりも高かった．主要評価項目の解析では，プラセボ接種者 717 例中 23 例（3.2%）とワクチン接種者 750 例中 19 例（2.5%）が軽症～中等症の Covid-19 に罹患し，ワクチンの有効率は 21.9%（95%信頼区間 [CI] －49.9～59.8）であった．罹患者は計 42 例で，39 例（配列データの得られた 41 例のうち 95.1%）が B.1.351 変異株によるものであり，この変異株に対するワクチンの有効率（副次的評価項目として解析）は 10.4%（95% CI －76.8～54.8）であった．重篤な有害事象の発現率はワクチン群とプラセボ群で均衡がとれていた．
結論：ChAdOx1 nCoV-19 ワクチンの 2 回接種レジメンは，B.1.351 変異株による軽症～中等症の Covid-19 に対する防御効果を示さなかった．（ビル&メリンダ・ゲイツ財団ほかから研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT04444674，Pan African Clinical Trials Registry 登録番号 PACTR202006922165132）
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