A Novel Circulating MicroRNA for the Detection of Acute Myocarditisv
N Engl J Med. 2021 May 27;384(21):2014-2027. doi: 10.1056/NEJMoa2003608.
急性心筋炎は病歴聴取や採血結果で疑う事が可能ですが、心電図のみでは心筋炎か急性心筋梗塞かは鑑別が難しい事があります。特にすでに意識障害になっていると病歴や経過がわからず、冠動脈造影まで行ってintact、その後急遽抗生剤点滴を行ったが、全身状態悪化し、死亡するというケースも少なからずある症例だと思います。このMicroRNAが迅速に測れて診断につながるとは思えませんが、全身状態が悪い患者さんに心筋生検を行うのは難しいため、そういった入院後の診断には有用であるのかなと思います。
Background: The diagnosis of acute myocarditis typically requires either endomyocardial biopsy (which is invasive) or cardiovascular magnetic resonance imaging (which is not universally available). Additional approaches to diagnosis are desirable. We sought to identify a novel microRNA for the diagnosis of acute myocarditis.
Methods: To identify a microRNA specific for myocarditis, we performed microRNA microarray analyses and quantitative polymerase-chain-reaction (qPCR) assays in sorted CD4+ T cells and type 17 helper T (Th17) cells after inducing experimental autoimmune myocarditis or myocardial infarction in mice. We also performed qPCR in samples from coxsackievirus-induced myocarditis in mice. We then identified the human homologue for this microRNA and compared its expression in plasma obtained from patients with acute myocarditis with the expression in various controls.
Results: We confirmed that Th17 cells, which are characterized by the production of interleukin-17, are a characteristic feature of myocardial injury in the acute phase of myocarditis. The microRNA mmu-miR-721 was synthesized by Th17 cells and was present in the plasma of mice with acute autoimmune or viral myocarditis but not in those with acute myocardial infarction. The human homologue, designated hsa-miR-Chr8:96, was identified in four independent cohorts of patients with myocarditis. The area under the receiver-operating-characteristic curve for this novel microRNA for distinguishing patients with acute myocarditis from those with myocardial infarction was 0.927 (95% confidence interval, 0.879 to 0.975). The microRNA retained its diagnostic value in models after adjustment for age, sex, ejection fraction, and serum troponin level.
Conclusions: After identifying a novel microRNA in mice and humans with myocarditis, we found that the human homologue (hsa-miR-Chr8:96) could be used to distinguish patients with myocarditis from those with myocardial infarction. (Funded by the Spanish Ministry of Science and Innovation and others.).
背景：急性心筋炎の診断には通常，心内膜心筋生検（侵襲的検査）または心血管 MRI（すべての施設で実施できるわけではない）が必要である．別の診断アプローチが望まれている．急性心筋炎を診断するための，新規のマイクロ RNA の検出を試みた．
方法：心筋炎に特異的なマイクロ RNA を検出するため，マウスに実験的自己免疫性心筋炎または心筋梗塞を誘発したあと，分取した CD4 陽性 T 細胞と 17 型ヘルパー T（Th17）細胞を用いて，マイクロ RNA マイクロアレイ解析と定量的ポリメラーゼ連鎖反応（qPCR）アッセイを行った．実験的コクサッキーウイルス性心筋炎のマウスから採取した検体の qPCR も行った．次いで，このマイクロ RNA のヒト相同体を同定し，急性心筋炎患者から採取した血漿における発現と，さまざまな対照における発現とを比較した．
結果：インターロイキン-17 の産生を特徴とする Th17 細胞は，心筋炎の急性期における心筋損傷に特徴的であることを確認した．マイクロ RNA の mmu-miR-721 は，Th17 細胞によって合成され，急性自己免疫性心筋炎マウスとウイルス性心筋炎マウスの血漿中には認められたが，急性心筋梗塞マウスには認められなかった．hsamiR-Chr8:96 と名付けたそのヒト相同体は，独立した 4 つの心筋炎患者コホートで同定された．急性心筋炎患者と心筋梗塞患者の鑑別における，この新規マイクロ RNA の受信者動作特性（ROC）曲線下面積は 0.927（95%信頼区間 0.879～0.975）であった．年齢，性，駆出率，血清トロポニン値で補正したモデルでも，このマイクロ RNA の診断的有用性が維持された．
結論：心筋炎のマウスとヒトにおいて新規のマイクロ RNA を同定し，そのヒト相同体（hsa-miR-Chr8:96）は心筋炎患者と心筋梗塞患者の鑑別に利用できる可能性があることを見出した．（スペイン科学イノベーション省ほかから研究助成を受けた．）
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