Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity
N Engl J Med. 2021 Feb 10. doi:10.1056/NEJMoa2032183.
GLP-1 受容体作動薬であるセマグルチドの糖尿病を有さない肥満患者への投与が体重を減少させるかという研究ですが、臨床的に有意に減少させるということが示されました。いわゆる痩せ薬としてさまざまな方面で話題になっているとは思います。薬で痩せられる時代が来るのかもしれませんが、少なくとも個人的には適度に運動して、栄養価の高い食事を摂取し、良好な睡眠を得る、これが人間らしく、昔からの健康のあり方だと考えています。もちろん楽に痩せられるのであればそれに越したことはありませんが。
Background: Obesity is a global health challenge with few pharmacologic options. Whether adults with obesity can achieve weight loss with once-weekly semaglutide at a dose of 2.4 mg as an adjunct to lifestyle intervention has not been confirmed.
Methods: In this double-blind trial, we enrolled 1961 adults with a body-mass index (the weight in kilograms divided by the square of the height in meters) of 30 or greater (≥27 in persons with ≥1 weight-related coexisting condition), who did not have diabetes, and randomly assigned them, in a 2:1 ratio, to 68 weeks of treatment with once-weekly subcutaneous semaglutide (at a dose of 2.4 mg) or placebo, plus lifestyle intervention. The coprimary end points were the percentage change in body weight and weight reduction of at least 5%. The primary estimand (a precise description of the treatment effect reflecting the objective of the clinical trial) assessed effects regardless of treatment discontinuation or rescue interventions.
Results: The mean change in body weight from baseline to week 68 was -14.9% in the semaglutide group as compared with -2.4% with placebo, for an estimated treatment difference of -12.4 percentage points (95% confidence interval [CI], -13.4 to -11.5; P<0.001). More participants in the semaglutide group than in the placebo group achieved weight reductions of 5% or more (1047 participants [86.4%] vs. 182 [31.5%]), 10% or more (838 [69.1%] vs. 69 [12.0%]), and 15% or more (612 [50.5%] vs. 28 [4.9%]) at week 68 (P<0.001 for all three comparisons of odds). The change in body weight from baseline to week 68 was -15.3 kg in the semaglutide group as compared with -2.6 kg in the placebo group (estimated treatment difference, -12.7 kg; 95% CI, -13.7 to -11.7). Participants who received semaglutide had a greater improvement with respect to cardiometabolic risk factors and a greater increase in participant-reported physical functioning from baseline than those who received placebo. Nausea and diarrhea were the most common adverse events with semaglutide; they were typically transient and mild-to-moderate in severity and subsided with time. More participants in the semaglutide group than in the placebo group discontinued treatment owing to gastrointestinal events (59 [4.5%] vs. 5 [0.8%]).
Conclusions: In participants with overweight or obesity, 2.4 mg of semaglutide once weekly plus lifestyle intervention was associated with sustained, clinically relevant reduction in body weight. (Funded by Novo Nordisk; STEP 1 ClinicalTrials.gov number, NCT03548935).
背景：肥満は世界的な健康問題であり、薬理学的な選択肢はほとんどない。肥満成人が、生活習慣介入の補助としてセマグルチドを週1回2.4mgの用量で減量を達成できるかどうかは確認されていない。
方法：この二重盲検試験では、BMIが30以上（体重に関連する併存疾患が1つ以上存在する人は27以上）の糖尿病を有しない成人1961名を登録し、生活習慣病の介入をしながらセマグリド皮下注（2.4mg）投与群またはプラセボ投与群（週1回68週間）に2：1の割合で無作為に割り付けた。主要エンドポイントは、体重の変化率と 5%以上の体重減少とした。一次推定値（臨床試験の目的を反映した治療効果の正確な記述）は、治療の中止やレスキュー介入に関係なく効果を評価した。
結果：ベースラインから68週目までの体重の平均変化率は、セマグルチド群で-14.9％、プラセボ群で-2.4％であり、推定治療差は-12.4％ポイント（95％信頼区間[CI]、-13.4～-11.5；P＜0.001）だった。セマグルチド群では、プラセボ群よりも多くの参加者が68週目に5％以上の体重減少（1047人［86.4％］対182人［31.5％］）、10％以上（838人［69.1％］対69人［12.0％］）、15％以上（612人［50.5％］対28人［4.9％］）を達成した（オッズの3つの比較すべてにおいてP＜0.001）。ベースラインから68週目までの体重の変化は、セマグルチド群で-15.3kg、プラセボ群で-2.6kgであった（推定治療差、-12.7kg；95％CI、-13.7～-11.7）。セマグルチド群は、プラセボ群と比較して、心イベントリスク因子の改善と、参加者が報告した身体機能の改善率が高かった。吐き気と下痢はセマグルチドで最も一般的な有害事象であった；これらの有害事象は通常一過性で重症度は軽度から中等度であり、時間の経過とともにおさまった。セマグルチド群では、プラセボ群よりも多くの参加者が消化器系イベントにより治療を中止していた（59人[4.5%]対5人[0.8%]）。
結論：過体重または肥満の参加者において、セマグルチド2.4mgの週1回投与と生活習慣の介入は、臨床的に関連性のある持続的な体重減少と関連していた。
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