Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 4 Randomized Clinical Trial
JAMA. 2021 Mar 23. doi: 10.1001/jama.2021.3224.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33755728/
ついにSTEP4まできましたね。セマグルチドの効果は長期的にも認められることの裏づけとなっていますね。
耐久性ポリマーDES（DP-DES）の生分解性ポリマーDES（BP-DES）の比較
Importance: The effect of continuing vs withdrawing treatment with semaglutide, a glucagon-like peptide 1 receptor agonist, on weight loss maintenance in people with overweight or obesity is unknown.
Objective: To compare continued once-weekly treatment with subcutaneous semaglutide, 2.4 mg, with switch to placebo for weight maintenance (both with lifestyle intervention) in adults with overweight or obesity after a 20-week run-in with subcutaneous semaglutide titrated to 2.4 mg weekly.
Design, setting, and participants: Randomized, double-blind, 68-week phase 3a withdrawal study conducted at 73 sites in 10 countries from June 2018 to March 2020 in adults with body mass index of at least 30 (or ≥27 with ≥1 weight-related comorbidity) and without diabetes.
Interventions: A total of 902 participants received once-weekly subcutaneous semaglutide during run-in. After 20 weeks (16 weeks of dose escalation; 4 weeks of maintenance dose), 803 participants (89.0%) who reached the 2.4-mg/wk semaglutide maintenance dose were randomized (2:1) to 48 weeks of continued subcutaneous semaglutide (n = 535) or switched to placebo (n = 268), plus lifestyle intervention in both groups.
Main outcomes and measures: The primary end point was percent change in body weight from week 20 to week 68; confirmatory secondary end points were changes in waist circumference, systolic blood pressure, and physical functioning (assessed using the Short Form 36 Version 2 Health Survey, Acute Version [SF-36]).
Results: Among 803 study participants who completed the 20-week run-in period (with a mean weight loss of 10.6%) and were randomized (mean age, 46 [SD, 12] years; 634 [79%] women; mean body weight, 107.2 kg [SD, 22.7 kg]), 787 participants (98.0%) completed the trial and 741 (92.3%) completed treatment. With continued semaglutide, mean body weight change from week 20 to week 68 was -7.9% vs +6.9% with the switch to placebo (difference, -14.8 [95% CI, -16.0 to -13.5] percentage points; P < .001). Waist circumference (-9.7 cm [95% CI, -10.9 to -8.5 cm]), systolic blood pressure (-3.9 mm Hg [95% CI, -5.8 to -2.0 mm Hg]), and SF-36 physical functioning score (2.5 [95% CI, 1.6-3.3]) also improved with continued subcutaneous semaglutide vs placebo (all P < .001). Gastrointestinal events were reported in 49.1% of participants who continued subcutaneous semaglutide vs 26.1% with placebo; similar proportions discontinued treatment because of adverse events with continued semaglutide (2.4%) and placebo (2.2%).
Conclusions and relevance: Among adults with overweight or obesity who completed a 20-week run-in period with subcutaneous semaglutide, 2.4 mg once weekly, maintaining treatment with semaglutide compared with switching to placebo resulted in continued weight loss over the following 48 weeks.
重要性：グルカゴン様ペプチド1受容体作動薬であるセマグルチドの治療を継続する場合と中止する場合の、過体重または肥満の人の体重減少維持に対する効果は不明である。
目的：過体重または肥満の成人において、セマグルチドを週1回2.4 mgに漸増して20週間投与を行った後、体重維持のために週1回のセマグルチド皮下投与を継続する場合と、プラセボに切り替える場合（いずれも生活習慣介入あり）を比較する。
デザイン設定参加者：2018年6月から2020年3月まで、10カ国73施設で、肥満度30以上（または体重関連の合併症が1つ以上ある場合は27以上）で糖尿病を持たない成人を対象に実施した無作為化二重盲検68週間の第3a相撤退試験。
介入：合計902名の参加者は、期間中セマグルチドの週1回の皮下投与を受けた。20週後（用量漸増16週、維持量4週）、セマグルチド維持量2.4mg/週に達した803名（89.0％）を、セマグルチドの皮下投与を48週継続する群（n＝535）とプラセボに変更する群（n＝268）に無作為に分け（2：1）、両群ともに生活習慣介入を行った。
主要アウトカムと測定法：主要評価項目は、20週目から68週目までの体重の変化率、副次評価項目は、ウエスト周囲径、収縮期血圧、身体機能（Short Form 36 Version 2 Health Survey, Acute Version [SF-36]を用いて評価）の変化であった。
結果：20週間のランイン期間を終え（平均体重減少率は10.6％）、無作為化された803名の試験参加者（平均年齢46［SD、12］歳、女性634［79％］、平均体重107.2kg［SD、22.7kg］）のうち、787名（98.0％）が試験を終了し、741名（92.3％）が治療を完了した。セマグルチドを継続した場合、20週目から68週目までの平均体重変化は、プラセボに変更した場合の＋6.9％に対して-7.9％であった（差 -14.8［95％CI、-16.0～-13.5］％、P＜0.001）。ウエスト周囲径（-9.7 cm [95% CI, -10.9 to -8.5 cm]）、収縮期血圧（-3.9 mm Hg [95% CI, -5.8 to -2.0 mm Hg]）、SF-36 身体機能スコア（2.5 [95% CI, 1.6-3.3]）も、プラセボ継続群と比較してセマグルチドの皮下投与の方が改善した（すべて P < 0.001）。消化器系のイベントは、セマグルチド皮下投与を継続した被験者の49.1％に報告されたのに対し、プラセボでは26.1％であった。セマグルチド皮下投与を継続した被験者（2.4％）とプラセボの被験者（2.2％）では、有害事象により治療を中止した割合は同程度であった。
結論と関連性：20週間の週1回2.4mgのセマグルチドを皮下投与期間を終えた過体重または肥満の成人において、セマグルチドによる治療を継続した場合、プラセボに切り替えた場合と比較して、その後48週間にわたって体重減少が継続した。
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