N Engl J Med. 2021 Jun 3;384(22):2115-2123. doi: 10.1056/NEJMoa2013615.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34077644/
マリって場所皆さんご存知でしたか？僕は初めて聞きました。どのようにこの対象者が選択されたかは全文を読まないとわかりませんが、そこも興味があります。
Background: Neisseria meningitidis serogroups A, B, C, W, X, and Y cause outbreaks of meningococcal disease. Quadrivalent conjugate vaccines targeting the A, C, W, and Y serogroups are available. A pentavalent vaccine that also includes serogroup X (NmCV-5) is under development.
Methods: We conducted a phase 2, observer-blinded, randomized, controlled trial involving Malian children 12 to 16 months of age. Participants were assigned in a 2:2:1 ratio to receive nonadjuvanted NmCV-5, alum-adjuvanted NmCV-5, or the quadrivalent vaccine MenACWY-D, administered intramuscularly in two doses 12 weeks apart. Participants were followed for safety for 169 days. Immunogenicity was assessed with an assay for serum bactericidal antibody (SBA) with rabbit complement on days 0, 28, 84, and 112.
Results: A total of 376 participants underwent randomization, with 150 assigned to each NmCV-5 group and 76 to the MenACWY-D group; 362 participants received both doses of vaccine. A total of 1% of the participants in the nonadjuvanted NmCV-5 group, 1% of those in the adjuvanted NmCV-5 group, and 4% of those in the MenACWY-D group reported local solicited adverse events; 6%, 5%, and 7% of the participants, respectively, reported systemic solicited adverse events. An SBA titer of at least 128 was seen in 91 to 100% (for all five serotypes) of the participants in the NmCV-5 groups and in 36 to 99% (excluding serogroup X) of those in the MenACWY-D group at day 84 (before the second dose); the same threshold was met in 99 to 100% (for all five serotypes) of the participants in the NmCV-5 groups and in 92 to 100% (excluding serogroup X) of those in the MenACWY-D group at day 112. Immune responses to the nonadjuvanted and adjuvanted NmCV-5 formulations were similar.
Conclusions: No safety concerns were identified with two doses of NmCV-5. A single dose of NmCV-5 elicited immune responses that were similar to those observed with two doses of MenACWY-D. Adjuvanted NmCV-5 provided no discernible benefit over nonadjuvanted NmCV-5. (Funded by the U.K. Foreign, Commonwealth, and Development Office; ClinicalTrials.gov number, NCT03295318.).
背景：髄膜炎菌の血清型のうち，A，B，C，W，X，Y 群が髄膜炎菌感染症の集団発生を引き起こす．A，C，W，Y 群を標的とする 4 価結合型ワクチンが現在利用可能である．さらに X 群を含めた 5 価ワクチン（NmCV-5）の開発が進められている．
方法：生後 12～16 ヵ月のマリ人小児を対象に，第 2 相観察者盲検無作為化比較試験を行った．参加者を，アジュバントを添加しない NmCV-5 群，アジュバントとしてミョウバンを添加した NmCV-5 群，4 価ワクチンである MenACWY-D 群に 2：2：1 の割合で割り付け，12 週間隔で 2 回筋肉内接種した．参加者を安全性について 169 日間追跡した．ウサギ補体を用いた血清殺菌抗体（SBA）の検査により，免疫原性を 0，28，84，112 日目に評価した．
結果：376 例が無作為化され，2 つの NmCV-5 群に各 150 例，MenACWY-D 群に 76 例が割り付けられた．362 例が 2 回の接種を受けた．安全性データとして収集した有害事象（solicited adverse events）のうち，局所の有害事象は，アジュバント非添加 NmCV-5 群の 1%，アジュバント添加 NmCV-5 群の 1%，MenACWY-D 群の 4%で報告された．全身性の有害事象は，それぞれ 6%，5%，7%で報告された．84 日目（2 回目の接種の前）に SBA 価が 128 以上であった参加者は，NmCV-5 を接種した 2 群では 91～100%（5 つの血清型すべて），MenACWY-D 群では 36～99%（X 群を除く）であった．112 日目に同じ閾値に到達した参加者は，NmCV-5 を接種した 2 群では 99～100%（5 つの血清型すべて），MenACWY-D 群では 92～100%（X 群 を除く）であった．アジュバント非添加 NmCV-5 製剤とアジュバント添加 NmCV-5 製剤に対する免疫応答は同程度であった．
結論：NmCV-5 の 2 回の接種に安全性の懸念は認められなかった．NmCV-5 の 1 回の接種で，MenACWY-D の 2 回の接種と同程度の免疫応答が惹起された．アジュバント添加 NmCV-5 に，アジュバント非添加 NmCV-5 よりも大きな利益は認められなかった．（英国外務および英連邦・開発省から研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT03295318）
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