Two Randomized Trials of Neutralizing Antibodies to Prevent HIV-1 Acquisition
N Engl J Med. 2021 Mar 18;384(11):1003-1014. doi: 10.1056/NEJMoa2031738.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33730454/
1週間前に報告された論文です。bnAbはいわゆるワクチンのことで、これでHIVの感染を予防しようという試みです。今回研究対象となったのはアメリカ、欧州のシスジェンダーの男性またはトランスジェンダーの方、そしてサハラ以南のリスクのある女性です。
ワクチン量も２つに分けており、プラセボ投与群とのHIV感染率の比較検討を行っています。
結果としてワクチン投与群は統計的には有意にプラセボ群と比較してHIVの感染を予防できませんでしたが、少なくとも一定の効果は示唆されているように思います。
しかし、ワクチン一つでHIVの全ての型を予防できるわけではなく、今回のワクチンに感受性のある肩に限って統計を行うと、有意に感染を予防するという結果となっています。
今話題のコロナウイルスに対するワクチンも同じですが、ワクチンというのは想定された型ではない変異種に対しては、効果を示せるとは限りません（構造式的に効果が働かない）。
ですがマジョリティの型を予防することがワクチンの目的ですので、全てに効かなくては意味がないとはなりません。
そういった意味ではHIVの感染を予防できる可能性が残されたこの研究は今後も続いていき、いずれ予防できる時代が来るのかもしれません。
Covid-19 入院患者に対する抗 SARS-CoV-2 IgG 抗体価の高い血漿投与の有用性
Background: Whether a broadly neutralizing antibody (bnAb) can be used to prevent human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) acquisition is unclear.
Methods: We enrolled at-risk cisgender men and transgender persons in the Americas and Europe in the HVTN 704/HPTN 085 trial and at-risk women in sub-Saharan Africa in the HVTN 703/HPTN 081 trial. Participants were randomly assigned to receive, every 8 weeks, infusions of a bnAb (VRC01) at a dose of either 10 or 30 mg per kilogram (low-dose group and high-dose group, respectively) or placebo, for 10 infusions in total. HIV-1 testing was performed every 4 weeks. The VRC01 80% inhibitory concentration (IC80) of acquired isolates was measured with the TZM-bl assay.
Results: Adverse events were similar in number and severity among the treatment groups within each trial. Among the 2699 participants in HVTN 704/HPTN 085, HIV-1 infection occurred in 32 in the low-dose group, 28 in the high-dose group, and 38 in the placebo group. Among the 1924 participants in HVTN 703/HPTN 081, infection occurred in 28 in the low-dose group, 19 in the high-dose group, and 29 in the placebo group. The incidence of HIV-1 infection per 100 person-years in HVTN 704/HPTN 085 was 2.35 in the pooled VRC01 groups and 2.98 in the placebo group (estimated prevention efficacy, 26.6%; 95% confidence interval [CI], -11.7 to 51.8; P = 0.15), and the incidence per 100 person-years in HVTN 703/HPTN 081 was 2.49 in the pooled VRC01 groups and 3.10 in the placebo group (estimated prevention efficacy, 8.8%; 95% CI, -45.1 to 42.6; P = 0.70). In prespecified analyses pooling data across the trials, the incidence of infection with VRC01-sensitive isolates (IC80 <1 μg per milliliter) per 100 person-years was 0.20 among VRC01 recipients and 0.86 among placebo recipients (estimated prevention efficacy, 75.4%; 95% CI, 45.5 to 88.9). The prevention efficacy against sensitive isolates was similar for each VRC01 dose and trial; VRC01 did not prevent acquisition of other HIV-1 isolates.
Conclusions: VRC01 did not prevent overall HIV-1 acquisition more effectively than placebo, but analyses of VRC01-sensitive HIV-1 isolates provided proof-of-concept that bnAb prophylaxis can be effective. (Supported by the National Institute of Allergy and Infectious Diseases; HVTN 704/HPTN 085 and HVTN 703/HPTN 081 ClinicalTrials.gov numbers, NCT02716675 and NCT02568215.).
背景：ヒト免疫不全ウイルス 1 型（HIV-1）感染予防に広域中和抗体（bnAb）を使用できるかどうかは明らかにされていない。
方法：アメリカ大陸および欧州で行われた HVTN 704/HPTN 085 試験では、リスクのあるシスジェンダーの男性およびトランスジェンダーの人、サハラ以南のアフリカで行われた HVTN 703/HPTN 081 試験では、リスクのある女性を登録した。参加者を、bnAb（VRC01）の注入を 10 mg/kg または 30 mg/kg の用量で 8 週ごとに計 10 回行う群（それぞれ低用量群と高用量群）と、プラセボの投与を行う群に無作為に割り付けた。HIV-1 検査を 4 週ごとに行った。得られた分離株の VRC01 80%阻害濃度（IC80）を TZM-bl 試験で測定した。
結果：有害事象の件数と重症度は、各試験内の治療群間で同程度であった。HVTN 704/HPTN 085 試験では、参加者 2,699 例のうち、低用量群の 32 例、高用量群の 28 例、プラセボ群の 38 例に HIV-1 感染が発生した。HVTN 703/HPTN 081 試験では、参加者 1,924 例のうち、低用量群の 28 例、高用量群の 19 例、プラセボ群の 29 例に HIV-1 感染が発生した。100 人年あたりの HIV-1 感染発生率は、HVTN 704/HPTN 085 試験では VRC01 統合群 2.35、プラセボ群 2.98 であり（予防効果の推定値 26.6%、95%信頼区間 [CI] －11.7～51.8、P＝0.15）、HVTN 703/HPTN 081 試験では VRC01 統合群 2.49、プラセボ群 3.10 であった（予防効果の推定値 8.8%、95% CI －45.1～42.6、P＝0.70）。事前に規定した、試験全体でデータをプールして行う解析では、VRC01 感受性株（IC80＜1μg/mL）による感染の 100 人年あたりの発生率は、VRC01 の投与を受けた人では 0.20、プラセボの投与を受けた人では 0.86 であった（予防効果の推定値 75.4%，95% CI 45.5～88.9）。感受性株に対する予防効果は、VRC01 のいずれの用量でも、いずれの試験でも同程度であったが、VRC01 はその他の HIV-1 株による感染は予防しなかった。
結論：VRC01 は、HIV-1 感染全体の予防にはプラセボを上回る効果はなかったが、VRC01 感受性 HIV-1 株の解析から、bnAb による予防が有効である可能性があるという概念の実証（proof-ofconcept）が得られた。
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